(-)-nakadomarin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (-)-nakadomarin A
• 英文别名: (1R,3R,4Z,11R,18Z,27R)-29-oxa-10,24-diazahexacyclo[22.3.1.112,15.01,11.03,10.013,27]nonacosa-4,12,14,18-tetraene
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O
• 分子量: 392.585
• InChiKey: VPRVZLLGJDUVDH-FKLLLFIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  19.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-己烯酸 在 C₅₁H₆₆Cl₂N₂OW 、 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 、 2-iodoxybenzoic acid 、 potassium tert-butylate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， -78.0~22.0 ℃ 、133.32 Pa 条件下， 反应 49.5h， 生成 (-)-nakadomarin A
  参考文献：
  名称：

  [EN] Z-SELECTIVE RING-CLOSING METATHESIS REACTIONS
  [FR] RÉACTIONS DE MÉTATHÈSE DE FERMETURE DE CYCLE Z-SÉLECTIVE

  摘要：

  公开号：

  WO2012167171A3

文献信息

• Efficient and Selective Formation of Macrocyclic Disubstituted Z Alkenes by Ring-Closing Metathesis (RCM) Reactions Catalyzed by Mo- or W-Based Monoaryloxide Pyrrolide (MAP) Complexes: Applications to Total Syntheses of Epilachnene, Yuzu Lactone, Ambretto
  作者：Chenbo Wang、Miao Yu、Andrew F. Kyle、Pavol Jakubec、Darren J. Dixon、Richard R. Schrock、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1002/chem.201204045

  日期：2013.2.18

  for efficient Z‐selective formation of macrocyclic disubstituted alkenes through catalytic ring‐closing metathesis (RCM) is described. Cyclizations are performed with 1.2–7.5 mol % of a Mo‐ or W‐based monoaryloxide pyrrolide (MAP) complex at 22 °C and proceed to complete conversion typically within two hours. Utility is demonstrated by synthesis of representative macrocyclic alkenes, such as natural

  描述了通过催化闭环复分解 (RCM)高效Z选择性形成大环双取代烯烃的第一套广泛适用的方案。在 22 °C 下，使用 1.2–7.5 mol% 的 Mo 或 W 基单芳基氧化物吡咯烷 (MAP) 络合物进行环化，通常在两小时内完成转化。代表性的大环烯烃的合成证明了实用性，例如天然产物柚子内酯（13 元环：73 % Z）表漆烯（15 元环：91 % Z）、Ambrettolide（17 元环：91 % Z）、埃坡霉素 C 和 A（16 元环：高达 97 % Z）和 nakadomarin A（15 元环：高达97 % Z）的高级前体Z )。我们表明，催化Z选择性环化可以在克级有效地进行，复杂的分子起始材料和催化剂可以在空气中处理。我们阐明了催化协议的几个关键原则：1) Mo 催化剂的互补性质，提供高活性，但更容易产生 RCM 后立体异构化，而 W 变体提供较低的活性但不太倾向于导致失去动力学Z选择性。2)
• Total Synthesis of (−)-Nakadomarin A
  作者：Mark G. Nilson、Raymond L. Funk

  DOI：10.1021/ol102079z

  日期：2010.11.5

  A concise diastereoselective total synthesis of (−)-nakadomarin A has been completed in 21 steps from d-pyroglutamic acid. Key steps include an enecarbamate Michael addition/furan-N-acyliminium ion cascade cyclization to provide the tetracyclic core and ring-closing alkyne and alkene metatheses to construct the fifteen- and eight-membered azacycles, respectively.

  由d-焦谷氨酸通过 21 个步骤完成了 (−)-nakadomarin A 的简明非对映选择性全合成。关键步骤包括烯氨基甲酸酯迈克尔加成/呋喃-N-酰亚胺离子级联环化以提供四环核心以及闭环炔烃和烯烃复分解反应以分别构建十五元和八元氮杂环。
• Total synthesis of (−)-nakadomarin A: alkyne ring-closing metathesis
  作者：Pavol Jakubec、Andrew F. Kyle、Jonás Calleja、Darren J. Dixon

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.016

  日期：2011.11

  A 13-step, highly stereoselective synthesis of (−)-nakadomarin A has been achieved using the combination of a bifunctional organocatalyst controlled Michael addition, a nitro-Mannich/lactamization cascade, an alkyne ring-closing metathesis/syn-reduction, and furan/iminium ion cyclization/reduction as key steps.

  （-）-nakadomarin A的13步高度立体选择性合成已通过使用双功能有机催化剂控制的Michael加成，硝基-曼尼希/内酰胺化级联，炔烃闭环复分解/合成还原和呋喃的组合而实现/亚胺离子环化/还原是关键步骤。
• Total Synthesis of (−)-Nakadomarin A
  作者：J. Stephen Clark、Chao Xu

  DOI：10.1002/anie.201600990

  日期：2016.3.18

  efficient 12‐step synthesis of the marine alkaloid (−)‐nakadomarin A has been accomplished. The key advanced intermediate, a tetracyclic ketone derivative, was constructed in just seven steps using a sequence that includes an asymmetric Pauson–Khand reaction, an Overman rearrangement reaction, a ring‐closing metathesis reaction, and an amination reaction. Late introduction of the furan ring during the synthesis

  海洋生物碱（-）-nakadomarin A的高效12步合成已完成。关键的高级中间体四环酮衍生物仅需七个步骤即可完成，其使用的顺序包括不对称的Pauson-Khand反应，Overman重排反应，闭环易位反应和胺化反应。（-）-nakadomarin A合成过程中呋喃环的引入较晚，这意味着关键的四环酮衍生物有可能用作合成相关海洋生物碱的高级中间体。
• Z-SELECTIVE RING-CLOSING METATHESIS REACTIONS
  申请人：Hoveyda Amir H.

  公开号：US20120323000A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates generally to olefin metathesis. In some embodiments, the present invention provides methods for Z-selective ring-closing metathesis.

  本发明通常涉及烯烃交换反应。在某些实施例中，本发明提供了Z-选择性环闭合交换反应的方法。