(S)-tert-butyl 3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl (S)-3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate；(S)-3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₃
• 分子量: 230.307
• InChiKey: FPQSSQQQKLJLPA-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 四氯化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 oxetan-3-yl (S)-12-(((R)-1-(3-(difluoromethyl)-2-fluorophenyl)ethyl)amino)-10-methyl-1,2,4,4a,5,6-hexahydro-3H-pyrazino[1′,2′:4,5][1,4]oxazepino[3,2-g]quinazoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现口服生物可利用的 SOS1 抑制剂来抑制 KRAS 驱动的癌症

  摘要：

  son of Sevenless 1 (SOS1) 基因与 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 之间的相互作用对于激活一系列癌症的增殖和生存信号至关重要。我们之前发现具有四环喹唑啉药效基团的化合物40a作为有效的口服生物可利用的 SOS1 抑制剂。在此，我们公开了化合物13c的发现，该化合物将第三个环替换为七元环，作为抑制 KRAS 驱动的肿瘤的临床候选药物。13c强烈破坏 SOS1 和 KRAS 之间的蛋白质-蛋白质相互作用，IC 50值低至 3.9 nM（生化）和 21 nM（细胞）。13c显示出良好的药代动力学特征，在比格犬中生物利用度为 86.8%，并且在 Mia-paca-2 胰腺异种移植小鼠肿瘤模型中显示出 83.0% 的肿瘤抑制作用。13c表现出比 BI-3406 弱的时间依赖性 CY3A4P 抑制作用，从而降低药物组合中药物相互作用的风险。毒理学研究显示，13c

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00986
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苯甲基-2-哌嗪乙醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 (S)-tert-butyl 3-(2-hydroxyethyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CAPSID ASSEMBLY MODULATORS
  [FR] COMBINAISON DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ASSEMBLAGE DES CAPSIDES

  摘要：

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗与壳蛋白组装调节剂（CAMs）的治疗组合，例如二氢嘧啶衍生物。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答抗击HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，尤其是在患有慢性HBV感染的个体中。

  公开号：

  WO2020255016A1

文献信息

• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021118877A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention provides compounds of the formula: where R1, R2, R3, R4, R5, A, B, and Y are as described herein, pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and salts for treating patients for cancer.

  本发明提供了以下式的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、A、B和Y如本文所述，其药学上可接受的盐，以及使用这些化合物和盐治疗癌症患者的方法。
• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CAPSID ASSEMBLY MODULATORS<br/>[FR] COMBINAISON DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ASSEMBLAGE DES CAPSIDES
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255016A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and capsid assembly modulators (CAMs), such as dihydropyrimidine derivatives are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described.

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗与壳蛋白组装调节剂（CAMs）的治疗组合，例如二氢嘧啶衍生物。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答抗击HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，尤其是在患有慢性HBV感染的个体中。
• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180177767A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂，其组成，以及使用方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌。
• PYRIDAZINONE-AMIDES DERIVATIVES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150376167A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, Ra, Rb and Z have the meaning given in claim 1, and their use in the prophylaxis and treatment of diseases.

  本发明涉及公式（I）中R1、Ra、Rb和Z具有claim1中给定的含义的化合物，以及它们在预防和治疗疾病中的用途。
• Discovery of AZD4625, a Covalent Allosteric Inhibitor of the Mutant GTPase KRAS^G12C
  作者：Jason G. Kettle、Sharan K. Bagal、Sue Bickerton、Michael S. Bodnarchuk、Scott Boyd、Jason Breed、Rodrigo J. Carbajo、Doyle J. Cassar、Atanu Chakraborty、Sabina Cosulich、Iain Cumming、Michael Davies、Nichola L. Davies、Andrew Eatherton、Laura Evans、Lyman Feron、Shaun Fillery、Emma S. Gleave、Frederick W. Goldberg、Lyndsey Hanson、Stephanie Harlfinger、Martin Howard、Rachel Howells、Anne Jackson、Paul Kemmitt、Gillian Lamont、Scott Lamont、Hilary J. Lewis、Libin Liu、Michael J. Niedbala、Christopher Phillips、Radek Polanski、Piotr Raubo、Graeme Robb、David M. Robinson、Sarah Ross、Matthew G. Sanders、Michael Tonge、Rebecca Whiteley、Stephen Wilkinson、Junsheng Yang、Wenman Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00369

  日期：2022.5.12

  KRAS is an archetypal high-value intractable oncology drug target. The glycine to cysteine mutation at codon 12 represents an Achilles heel that has now rendered this important GTPase druggable. Herein, we report our structure-based drug design approach that led to the identification of 21, AZD4625, a clinical development candidate for the treatment of KRASG12C positive tumors. Highlights include a

  KRAS 是一种典型的高价值难治性肿瘤药物靶点。密码子 12 处的甘氨酸到半胱氨酸突变代表了一个致命弱点，它现在已经使这种重要的 GTP 酶可药化。在此，我们报告了我们基于结构的药物设计方法，该方法导致了21 AZD4625 的鉴定，这是一种治疗 KRAS G12C的临床开发候选药物阳性肿瘤。亮点包括用于锁定生物相关结合构象的喹唑啉束缚策略和专注于减少临床前物种中肝外清除机制的优化策略。晶体学分析也是帮助合理化环大小和对映体偏好方面不寻常的构效关系的关键。AZD4625 是一种高效和选择性的 KRAS G12C抑制剂，在人体中具有预期的低清除率和高口服生物利用度特征。