5-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 5-[(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₄H₉NO₃S
• 分子量: 271.296
• InChiKey: QEQVRBUEZPJNDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione 、 N1-(2,4-二氟苯基)-2-氯乙胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以24.69%的产率得到N-(2,4-difluorophenyl)-2-((1-((2,4-dioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)naphthalen-2-yl)oxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现5-萘-2,4-噻唑烷二酮衍生物作为选择性HDAC8抑制剂并评估其在白血病细胞系中的细胞毒性作用。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）正在探索作为治疗不同类型癌症的治疗靶标。HDAC8是I类HDAC，涉及各种适应症领域，包括不同类型的癌症，尤其是儿童神经母细胞瘤，作为治疗靶标。先前描述的大多数HDAC8选择性抑制剂均具有异羟肟酸酯功能，可作为锌结合基团（ZBG）发挥作用。但是，异羟肟酸酯类HDAC抑制剂引起了人们对其诱变性的日益关注。因此，基于非异羟肟酸酯的抑制剂可证明比异羟肟酸酯更安全。在目前的工作中，设计并评估了一系列新型的5-萘-2,4-噻唑烷二酮作为靶向选择性HDAC8酶的潜在抗增殖剂。合成了11种新的衍生物，通过光谱技术纯化和表征。发现化合物3k和3h是最有效的HDAC8选择性抑制剂，IC50值分别为2.7μM和6.3μM。发现3a至3i在白血病细胞系中最具细胞毒性。发现3a和3h均诱导细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G2 / M期。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103522
• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 2-羟基-1-萘甲醛 在 piperidinium carboxylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 5-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现5-萘-2,4-噻唑烷二酮衍生物作为选择性HDAC8抑制剂并评估其在白血病细胞系中的细胞毒性作用。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）正在探索作为治疗不同类型癌症的治疗靶标。HDAC8是I类HDAC，涉及各种适应症领域，包括不同类型的癌症，尤其是儿童神经母细胞瘤，作为治疗靶标。先前描述的大多数HDAC8选择性抑制剂均具有异羟肟酸酯功能，可作为锌结合基团（ZBG）发挥作用。但是，异羟肟酸酯类HDAC抑制剂引起了人们对其诱变性的日益关注。因此，基于非异羟肟酸酯的抑制剂可证明比异羟肟酸酯更安全。在目前的工作中，设计并评估了一系列新型的5-萘-2,4-噻唑烷二酮作为靶向选择性HDAC8酶的潜在抗增殖剂。合成了11种新的衍生物，通过光谱技术纯化和表征。发现化合物3k和3h是最有效的HDAC8选择性抑制剂，IC50值分别为2.7μM和6.3μM。发现3a至3i在白血病细胞系中最具细胞毒性。发现3a和3h均诱导细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G2 / M期。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103522

文献信息

• Discovery of 5-naphthylidene-2,4-thiazolidinedione derivatives as selective HDAC8 inhibitors and evaluation of their cytotoxic effects in leukemic cell lines
  作者：Kalpana Tilekar、Neha Upadhyay、Niklas Jänsch、Markus Schweipert、Piotr Mrowka、F.J. Meyer-Almes、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103522

  日期：2020.1

  potency. However, hydroxamate class HDAC inhibitors have raised increasing concerns about their mutagenic character. Therefore, non-hydroxamate based inhibitors could prove to be safer than hydroxamates. In the present work, a series of novel 5-naphthylidene-2,4-thiazolidinedione was designed and evaluated as potential antiproliferative agents targeting selectively HDAC8 enzyme. Eleven novel derivatives

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）正在探索作为治疗不同类型癌症的治疗靶标。HDAC8是I类HDAC，涉及各种适应症领域，包括不同类型的癌症，尤其是儿童神经母细胞瘤，作为治疗靶标。先前描述的大多数HDAC8选择性抑制剂均具有异羟肟酸酯功能，可作为锌结合基团（ZBG）发挥作用。但是，异羟肟酸酯类HDAC抑制剂引起了人们对其诱变性的日益关注。因此，基于非异羟肟酸酯的抑制剂可证明比异羟肟酸酯更安全。在目前的工作中，设计并评估了一系列新型的5-萘-2,4-噻唑烷二酮作为靶向选择性HDAC8酶的潜在抗增殖剂。合成了11种新的衍生物，通过光谱技术纯化和表征。发现化合物3k和3h是最有效的HDAC8选择性抑制剂，IC50值分别为2.7μM和6.3μM。发现3a至3i在白血病细胞系中最具细胞毒性。发现3a和3h均诱导细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G2 / M期。