2-(pyridin-4-yl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(pyridin-4-yl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione
• 英文别名: 2-pyridin-4-yl-1H-benzo[f]benzimidazole-4,9-dione
• 化学式: C₁₆H₉N₃O₂
• 分子量: 275.266
• InChiKey: JPUCOGDXXYKWDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(pyridin-4-yl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到4-(4,9-dioxo-4,9-dihydro-1H-naphtho[2,3-d]imidazol-2-yl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  作为 IDO1 抑制剂的新型萘醌衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 介导的色氨酸降解犬尿氨酸途径被确定为治疗癌症的免疫疗法中一个有吸引力的新靶点。在这项研究中，合成、表征和评估了一系列新的萘醌衍生物对 IDO1 的抑制活性，并研究了它们的构效关系。其中，化合物T16、T44、T47、T49、T53和T54显示出有效的IDO1抑制活性，IC 50值介于18和61 nM之间，其效力比正在进行临床试验III评估的INCB024360更有效。此外，化合物T28、T44和T53使大鼠血浆中的犬尿氨酸水平降低 30%–50%。还评估了表现出优异 IDO1 抑制活性的化合物对色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 的抑制活性。其中，化合物T28 (IDO1 IC 50  = 120 nM) 显示出有希望的 TDO 抑制 (IC 50 72 nM)，并被鉴定为 IDO1/TDO 双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.013
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-1,4-萘醌 、 4-吡啶甲脒 在 sodium dodecyl-sulfate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.08h， 以90%的产率得到2-(pyridin-4-yl)-1H-naphtho[2,3-d]imidazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  胶束催化'H 2 O'中一锅区域和化学选择性合成苯并[ a ]吩嗪和萘并[2,3- d ]咪唑

  摘要：

  通过2,3的亲核取代反应，以优异的收率实现了高效，新颖，简洁的一锅区域和化学选择性合成苯并[ a ]吩嗪（4）和萘并[2,3- d ]咪唑（8）。 -二氯-1,4-萘醌（1）与邻苯二胺（2）和联am（7）分别在碱和胶束（SDS）的催化下在H 2 O中形成。在相同条件下2,3-二氯-1,4-萘醌（1）与2-氨基苯硫酚（9）的模拟反应导致形成苯并[ b]的混合物]吩噻嗪（10），苯并[ a ]吩噻嗪（11）和苯并[ a ] -1,4-苯并噻嗪基-3,2-吩噻嗪（12）的产率分别为17％，23％和57％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.09.103

文献信息

• 2-Substituted-1-(2-morpholinoethyl)-1 H -naphtho[2,3- d ]imidazole-4,9-diones: Design, synthesis and antiproliferative activity
  作者：Zhanxiong Liu、Zhenfeng Zhang、Wanbin Zhang、Deyue Yan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.007

  日期：2018.8

  and a 2-substituted imidazole segment on a naphthoquinone skeleton, were designed, synthesized and tested as anticancer agents. Cytotoxicity was evaluated in vitro against three human cancer cell lines: human breast carcinoma cell line (MCF-7), human cervical carcinoma cell line (Hela), and human lung carcinoma cell line (A549); and one normal cell line: mouse fibroblast cell line (L929). Among them

  三十六种新型化合物2-取代的-1-（2-吗啉代乙基）-1 H-萘[2,3 - d ]咪唑-4,9-二酮，带有一个N-（2-吗啉代乙基）基团和一个2设计，合成并测试了萘醌骨架上的取代咪唑片段，并将其作为抗癌剂进行了测试。在体外评估了针对三种人类癌细胞系的细胞毒性：人类乳腺癌细胞系（MCF-7），人类宫颈癌细胞系（Hela）和人类肺癌细胞系（A549）。一种正常的细胞系：小鼠成纤维细胞系（L929）。其中，化合物2-（3-氯-4-甲氧基苯基）-1-（2-吗啉代乙基）-1 H-萘[2,3- d]咪唑-4,9-二酮对MCF-7，Hela和A549表现出良好的抗增殖活性（IC 50值分别等于10.6μM，8.3μM和4.3μM），对L929的细胞毒性低（IC 50值等于67.3） （μM）。
• 萘醌类衍生物作为IDO1和/或TDO抑制剂的用途
  申请人：北京大学

  公开号：CN110680813B

  公开（公告）日：2023-03-10

  本发明公开了萘醌类衍生物作为IDO1和/或TDO抑制剂的用途，所述的衍生物如通式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。该通式(I)所示的化合物对吲哚胺‑2,3‑双加氧酶1(IDO1)和/或色氨酸‑2,3‑双加氧酶(TDO)具有抑制作用，可用于治疗具有IDO1和/或TDO介导的色氨酸代谢为病理学特征的疾病，包括但不限于肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、阿尔茨海默病、抑郁症、焦虑症。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel naphthoquinone derivatives as IDO1 inhibitors
  作者：Liangkun Pan、Qiang Zheng、Yu Chen、Rui Yang、Yanyan Yang、Zhongjun Li、Xiangbao Meng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.013

  日期：2018.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) mediated kynurenine pathway of tryptophan degradation is identified as an appealing and novel target in immunotherapy for the treatment of cancer. In this study, a novel series of naphthoquinone derivatives were synthesized, characterized and evaluated for their inhibitory activities against IDO1, and their structure−activity relationship was investigated. Among them,

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 介导的色氨酸降解犬尿氨酸途径被确定为治疗癌症的免疫疗法中一个有吸引力的新靶点。在这项研究中，合成、表征和评估了一系列新的萘醌衍生物对 IDO1 的抑制活性，并研究了它们的构效关系。其中，化合物T16、T44、T47、T49、T53和T54显示出有效的IDO1抑制活性，IC 50值介于18和61 nM之间，其效力比正在进行临床试验III评估的INCB024360更有效。此外，化合物T28、T44和T53使大鼠血浆中的犬尿氨酸水平降低 30%–50%。还评估了表现出优异 IDO1 抑制活性的化合物对色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 的抑制活性。其中，化合物T28 (IDO1 IC 50  = 120 nM) 显示出有希望的 TDO 抑制 (IC 50 72 nM)，并被鉴定为 IDO1/TDO 双重抑制剂。
• Micelles catalyzed one pot regio- and chemoselective synthesis of benzo[a]phenazines and naphtho[2,3-d]imidazoles ‘in H2O’
  作者：Vishnu K. Tandon、Manoj K. Verma、Hardesh K. Maurya、Sandeep Kumar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.09.103

  日期：2014.11

  An efficient, novel, and concise one pot regio- and chemoselective synthesis of benzo[a]phenazines (4) and naphtho[2,3-d]imidazoles (8) has been accomplished in excellent yields by nucleophilic substitution reaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone (1) with o-phenylenediamine (2) and benzamidines (7) respectively ‘in H2O’ using base and micelles (SDS) as catalyst. Analog reaction of 2,3-dichloro-1

  通过2,3的亲核取代反应，以优异的收率实现了高效，新颖，简洁的一锅区域和化学选择性合成苯并[ a ]吩嗪（4）和萘并[2,3- d ]咪唑（8）。 -二氯-1,4-萘醌（1）与邻苯二胺（2）和联am（7）分别在碱和胶束（SDS）的催化下在H 2 O中形成。在相同条件下2,3-二氯-1,4-萘醌（1）与2-氨基苯硫酚（9）的模拟反应导致形成苯并[ b]的混合物]吩噻嗪（10），苯并[ a ]吩噻嗪（11）和苯并[ a ] -1,4-苯并噻嗪基-3,2-吩噻嗪（12）的产率分别为17％，23％和57％。