3-carbamoyl-4-((6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl)-1-(2-methylbenzyl)pyridinium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 3-carbamoyl-4-((6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl)-1-(2-methylbenzyl)pyridinium bromide
• 英文别名: 4-[(6-methoxy-1-oxo-3,4-dihydro-2H-naphthalen-2-yl)methyl]-1-[(2-methylphenyl)methyl]pyridin-1-ium-3-carboxamide;bromide
• 化学式: Br*C₂₆H₂₇N₂O₃
• 分子量: 495.416
• InChiKey: FIVSKNCUFNZLBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.43
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-carbamoyl-4-((6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl)-1-(2-methylbenzyl)pyridinium bromide 在 sodium dithionite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以47%的产率得到4-((6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl)-1-(2-methylbenzyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为AChE抑制剂的新型多奈哌齐样N-苄基吡啶鎓盐衍生物及其相应的二氢吡啶“可生物氧化”的前药：合成，生物学评价和结构-活性关系

  摘要：

  作为我们先前基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药方法工作的扩展，研究了四氢萘酮B2和苯乙酮B3系列中的两类新的N-苄基吡啶多奈哌齐类似物以及一组新的茚满酮衍生物B1以及相应的二氢吡啶前药A1-3。总共合成了五十一个N-苄基吡啶季铵盐多奈哌齐类似物B1-3和二十二个前药A1-3，并评估了它们对h AChE和eq BuChE的抑制活性。而大多数前药A1-3被证明对AChE无活性（IC 50  > 10μM），大量相应的N-苄基吡啶鎓盐B1-3表现出有吸引力的三到一位数纳摩尔h AChE抑制活性，甚至达到亚纳摩尔活性（IC 50  = 0.36 nM）。此外，对几种化合物进行了计算机对接研究，以解释更相关的体外结果。最后，还评估了前药A中两个立体生成中心的影响，不仅突出了前药23h的四个分离异构体在残留AChE抑制活性方面的显着差异（IC50范围从173 nM到10μM），但前药24a的两个分离的非

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.084
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-((3-bromopyridin-4-yl)methylene)-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 10 wt% platinum on carbon 、 三正丁胺 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 3-carbamoyl-4-((6-methoxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl)-1-(2-methylbenzyl)pyridinium bromide
  参考文献：
  名称：

  作为AChE抑制剂的新型多奈哌齐样N-苄基吡啶鎓盐衍生物及其相应的二氢吡啶“可生物氧化”的前药：合成，生物学评价和结构-活性关系

  摘要：

  作为我们先前基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药方法工作的扩展，研究了四氢萘酮B2和苯乙酮B3系列中的两类新的N-苄基吡啶多奈哌齐类似物以及一组新的茚满酮衍生物B1以及相应的二氢吡啶前药A1-3。总共合成了五十一个N-苄基吡啶季铵盐多奈哌齐类似物B1-3和二十二个前药A1-3，并评估了它们对h AChE和eq BuChE的抑制活性。而大多数前药A1-3被证明对AChE无活性（IC 50  > 10μM），大量相应的N-苄基吡啶鎓盐B1-3表现出有吸引力的三到一位数纳摩尔h AChE抑制活性，甚至达到亚纳摩尔活性（IC 50  = 0.36 nM）。此外，对几种化合物进行了计算机对接研究，以解释更相关的体外结果。最后，还评估了前药A中两个立体生成中心的影响，不仅突出了前药23h的四个分离异构体在残留AChE抑制活性方面的显着差异（IC50范围从173 nM到10μM），但前药24a的两个分离的非

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.084

文献信息

• Novel donepezil-like N -benzylpyridinium salt derivatives as AChE inhibitors and their corresponding dihydropyridine “bio-oxidizable” prodrugs: Synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship
  作者：Rabah Azzouz、Ludovic Peauger、Vincent Gembus、Mihaela-Liliana Ţînţaş、Jana Sopková-de Oliveira Santos、Cyril Papamicaël、Vincent Levacher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.084

  日期：2018.2

  As an extension of our previous work on donepezil-based “bio-oxidizable” prodrug approach, two new classes of N-benzylpyridinium donepezil analogues in tetralone B2 and acetophenone B3 series and a new set of indanone derivatives B1 were investigated along with the corresponding dihydropyridine prodrugs A1-3. A total of fifty one N-benzylpyridinium quaternary donepezil analogues B1-3 and twenty two

  作为我们先前基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药方法工作的扩展，研究了四氢萘酮B2和苯乙酮B3系列中的两类新的N-苄基吡啶多奈哌齐类似物以及一组新的茚满酮衍生物B1以及相应的二氢吡啶前药A1-3。总共合成了五十一个N-苄基吡啶季铵盐多奈哌齐类似物B1-3和二十二个前药A1-3，并评估了它们对h AChE和eq BuChE的抑制活性。而大多数前药A1-3被证明对AChE无活性（IC 50  > 10μM），大量相应的N-苄基吡啶鎓盐B1-3表现出有吸引力的三到一位数纳摩尔h AChE抑制活性，甚至达到亚纳摩尔活性（IC 50  = 0.36 nM）。此外，对几种化合物进行了计算机对接研究，以解释更相关的体外结果。最后，还评估了前药A中两个立体生成中心的影响，不仅突出了前药23h的四个分离异构体在残留AChE抑制活性方面的显着差异（IC50范围从173 nM到10μM），但前药24a的两个分离的非