1-<<5-<<4-<2-(1-methylethoxy)phenyl>-1-piperazinyl>methyl>-3-isoxazolyl>methyl>-2-piperidinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-<<5-<<4-<2-(1-methylethoxy)phenyl>-1-piperazinyl>methyl>-3-isoxazolyl>methyl>-2-piperidinone
• 英文别名: 1-{5-[4-(2-Isopropoxy-phenyl)-piperazin-1-ylmethyl]-isoxazol-3-ylmethyl}-piperidin-2-one; hydrochloride；1-[[5-[[4-(2-propan-2-yloxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1,2-oxazol-3-yl]methyl]piperidin-2-one
• 化学式: C₂₃H₃₂N₄O₃
• 分子量: 412.532
• InChiKey: DXYQOKKQRDKQCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1-methylethoxy)phenyl-1-piperazine 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 异氰酸苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 135.0h， 生成 1-<<5-<<4-<2-(1-methylethoxy)phenyl>-1-piperazinyl>methyl>-3-isoxazolyl>methyl>-2-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  哌嗪基烷基杂环作为潜在的抗精神病药。

  摘要：

  我们最近报道了一系列吡咯曼尼希碱在抑制大鼠条件性回避反应（CAR）方面具有口服活性。这些化合物对D2和5-HT1A受体均具有亲和力，并且有些是非致死肽的。这样的特征表明它们可能是潜在的抗精神病药，它们缺乏引起人锥体外系副作用和迟发性运动障碍的倾向。这些化合物之一，1-[[1-甲基-5-[[4- [2-（1-甲基乙氧基）苯基] -1-哌嗪基]甲基] -1H-吡咯-2-基]甲基] -2-选择哌啶酮（RWJ 25730，1）进行进一步开发，但发现在稀酸中不稳定。为了提高稳定性，我们用乙烯取代了哌嗪环上的吡咯亚甲基键，并使用乙烯和二羰基作为内酰胺和吡咯环之间的连接基，在吡咯环上放置吸电子基团，并用无环酰胺取代内酰胺。此外，我们用其他杂环取代了吡咯片段，包括噻吩，呋喃，异恶唑，异恶唑啉和吡啶。通常，用噻吩，呋喃，异恶唑啉或吡啶取代N-甲基吡咯片段可得到在CAR中与1等价的化合物，它们在稀酸中更稳定。

  DOI：

  10.1021/jm00021a009

文献信息

• Arylpiperazine substituted heterocycles as Selective α1a adrenergic antagonists
  作者：Haripada Khatuya、Richard H Hutchings、Gee-Hong Kuo、Virginia L Pulito、Linda K Jolliffe、Xiaobing Li、William V Murray

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00436-5

  日期：2002.9

  Antagonists of the alpha(1)-adrenergic receptors (alpha(1)-ARs) are useful for the treatment of benign prostatic hyperplasia. A series of potent and subtype-selective alpha(1a)-AR antagonists has been synthesized, displaying in vitro binding affinity in the low the nanomolar range. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.