4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide
• 英文别名: 4-(1,4-dioxo-3H-phthalazin-2-yl)butanehydrazide
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₃
• 分子量: 262.268
• InChiKey: OXLJXQLKHNKHDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 ethyl 4-((5-(3-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)propyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine-1,4-dione derivatives as non-competitive AMPA receptor antagonists: design, synthesis, anticonvulsant evaluation, ADMET profile and molecular docking

  摘要：

  鉴于已报道的二氮杂萘衍生物作为非竞争性 AMPA 受体拮抗剂的抗惊厥活性，设计并合成了一系列新的二氮杂萘-1,4-二酮 (2-12)。使用转棒试验评估神经毒性。对合成的化合物进行分子对接，以评估它们作为非竞争性拮抗剂与 AMPA 受体的结合亲和力。分子建模数据与生物筛选数据密切相关。与地西泮相比，化合物8、7b、7a、10和3a作为非竞争性AMPA受体拮抗剂表现出最高的结合亲和力，并且还表现出作为抗惊厥药的最高相对效力，分别为1.78、1.66、1.60、1.59和1.29。进一步测试了最具活性的化合物 8、7b、7a、10 和 3a 的最大电击癫痫发作 (MES)。化合物 8、7b 和 3a 在 125 µgm/kg 的剂量水平下表现出 100% 的保护作用，而化合物 7a 和 10 在相同剂量水平下表现出 83.33% 的保护作用。与作为参考药物的丙戊酸相比，这些药物具有较低的神经毒性和较高的安全范围。我们设计的大多数化合物都表现出良好的 ADMET 特性。

  DOI：

  10.1007/s11030-018-9871-y
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酰肼 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗惊厥药的新型酞嗪的设计、合成、计算机 ADMET 谱和 GABA-A 对接

  摘要：

  设计并合成了一系列新的 2-取代-2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮 (2-9) 以评估其抗惊厥活性。使用旋转棒试验评估神经毒性。对合成的化合物进行分子对接，以评估它们作为 γ-氨基丁酸 A (GABA-A) 受体激动剂的结合亲和力，作为其抗惊厥作用的可能机制，以定性方式合理化其抗惊厥活性。从分子模型获得的数据与从生物筛选获得的数据高度匹配，这表明化合物 5a、9b 和 9h 对 GABA-A 受体显示出最高的结合亲和力，并且还显示出最高的抗惊厥活性，相对效力为与地西泮相比分别为 1.66、1.63 和 1.61。对最活跃的化合物 5a、9b 和 9h 进行了进一步测试，以防止最大程度的电击发作。化合物 5a 和 9b 在 125 µg/kg 的剂量水平下表现出 100% 的保护，而化合物 9h 在相同的剂量水平下表现出 83.33% 的保护。对这些高活性化合物进行了 GABA 酶促测定，以确

  DOI：

  10.1002/ardp.201800387

文献信息

• Design, synthesis, in silico ADMET profile and GABA‐A docking of novel phthalazines as potent anticonvulsants
  作者：Abdel‐Ghany A. El‐Helby、Rezk R. A. Ayyad、Mohamed F. Zayed、Hamada S. Abulkhair、Hazem Elkady、Khaled El‐Adl

  DOI：10.1002/ardp.201800387

  日期：2019.5

  designed and synthesized to evaluate their anticonvulsant activity. The neurotoxicity was assessed using the rotarod test. Molecular docking was performed for the synthesized compounds to assess their binding affinities as γ‐aminobutyric acid A (GABA‐A) receptor agonists as a possible mechanism of their anticonvulsant action, to rationalize their anticonvulsant activity in a qualitative way. The data

  设计并合成了一系列新的 2-取代-2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮 (2-9) 以评估其抗惊厥活性。使用旋转棒试验评估神经毒性。对合成的化合物进行分子对接，以评估它们作为 γ-氨基丁酸 A (GABA-A) 受体激动剂的结合亲和力，作为其抗惊厥作用的可能机制，以定性方式合理化其抗惊厥活性。从分子模型获得的数据与从生物筛选获得的数据高度匹配，这表明化合物 5a、9b 和 9h 对 GABA-A 受体显示出最高的结合亲和力，并且还显示出最高的抗惊厥活性，相对效力为与地西泮相比分别为 1.66、1.63 和 1.61。对最活跃的化合物 5a、9b 和 9h 进行了进一步测试，以防止最大程度的电击发作。化合物 5a 和 9b 在 125 µg/kg 的剂量水平下表现出 100% 的保护，而化合物 9h 在相同的剂量水平下表现出 83.33% 的保护。对这些高活性化合物进行了 GABA 酶促测定，以确
• Phthalazine-1,4-dione derivatives as non-competitive AMPA receptor antagonists: design, synthesis, anticonvulsant evaluation, ADMET profile and molecular docking
  作者：Abdel-Ghany A. El-Helby、Rezk R. A. Ayyad、Khaled El-Adl、Hazem Elkady

  DOI：10.1007/s11030-018-9871-y

  日期：2019.5

  In view of the anticonvulsant activity reported for phthalazine derivatives as non-competitive AMPA receptor antagonists, a new series of phthalazine-1,4-diones (2–12) were designed and synthesized. The neurotoxicity was assessed using rotarod test. The molecular docking was performed for the synthesized compounds to assess their binding affinities toward AMPA receptor as non-competitive antagonists. The molecular modeling data were strongly interrelated to biological screening data. Compounds 8, 7b, 7a, 10 and 3a exhibited the highest binding affinities as non-competitive AMPA receptor antagonists and also showed the highest relative potencies of 1.78, 1.66, 1.60, 1.59 and 1.29, respectively, as anticonvulsants in comparison with diazepam. The most active compounds 8, 7b, 7a, 10 and 3a were further tested against maximal electroshock seizure (MES). Compounds 8 and 7b and 3a showed 100% protection at a dose level of 125 µgm/kg, while compounds 7a and 10 exhibited 83.33% protection at the same dose level. These agents exerted low neurotoxicity and high safety margin in comparison with valproate as a reference drug. Most of our designed compounds exhibited good ADMET profile.

  鉴于已报道的二氮杂萘衍生物作为非竞争性 AMPA 受体拮抗剂的抗惊厥活性，设计并合成了一系列新的二氮杂萘-1,4-二酮 (2-12)。使用转棒试验评估神经毒性。对合成的化合物进行分子对接，以评估它们作为非竞争性拮抗剂与 AMPA 受体的结合亲和力。分子建模数据与生物筛选数据密切相关。与地西泮相比，化合物8、7b、7a、10和3a作为非竞争性AMPA受体拮抗剂表现出最高的结合亲和力，并且还表现出作为抗惊厥药的最高相对效力，分别为1.78、1.66、1.60、1.59和1.29。进一步测试了最具活性的化合物 8、7b、7a、10 和 3a 的最大电击癫痫发作 (MES)。化合物 8、7b 和 3a 在 125 µgm/kg 的剂量水平下表现出 100% 的保护作用，而化合物 7a 和 10 在相同剂量水平下表现出 83.33% 的保护作用。与作为参考药物的丙戊酸相比，这些药物具有较低的神经毒性和较高的安全范围。我们设计的大多数化合物都表现出良好的 ADMET 特性。