4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide
• 英文别名: 4-(1,4-dioxo-3H-phthalazin-2-yl)butanehydrazide
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₃
• 分子量: 262.268
• InChiKey: OXLJXQLKHNKHDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 ethyl 4-((5-(3-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)propyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)thio)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine-1,4-dione derivatives as non-competitive AMPA receptor antagonists: design, synthesis, anticonvulsant evaluation, ADMET profile and molecular docking

  摘要：

  鉴于已报道的二氮杂萘衍生物作为非竞争性 AMPA 受体拮抗剂的抗惊厥活性，设计并合成了一系列新的二氮杂萘-1,4-二酮 (2-12)。使用转棒试验评估神经毒性。对合成的化合物进行分子对接，以评估它们作为非竞争性拮抗剂与 AMPA 受体的结合亲和力。分子建模数据与生物筛选数据密切相关。与地西泮相比，化合物8、7b、7a、10和3a作为非竞争性AMPA受体拮抗剂表现出最高的结合亲和力，并且还表现出作为抗惊厥药的最高相对效力，分别为1.78、1.66、1.60、1.59和1.29。进一步测试了最具活性的化合物 8、7b、7a、10 和 3a 的最大电击癫痫发作 (MES)。化合物 8、7b 和 3a 在 125 µgm/kg 的剂量水平下表现出 100% 的保护作用，而化合物 7a 和 10 在相同剂量水平下表现出 83.33% 的保护作用。与作为参考药物的丙戊酸相比，这些药物具有较低的神经毒性和较高的安全范围。我们设计的大多数化合物都表现出良好的 ADMET 特性。

  DOI：

  10.1007/s11030-018-9871-y
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酰肼 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-(1,4-dioxo-3,4-dihydrophthalazin-2(1H)-yl)butanehydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗惊厥药的新型酞嗪的设计、合成、计算机 ADMET 谱和 GABA-A 对接

  摘要：

  设计并合成了一系列新的 2-取代-2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮 (2-9) 以评估其抗惊厥活性。使用旋转棒试验评估神经毒性。对合成的化合物进行分子对接，以评估它们作为 γ-氨基丁酸 A (GABA-A) 受体激动剂的结合亲和力，作为其抗惊厥作用的可能机制，以定性方式合理化其抗惊厥活性。从分子模型获得的数据与从生物筛选获得的数据高度匹配，这表明化合物 5a、9b 和 9h 对 GABA-A 受体显示出最高的结合亲和力，并且还显示出最高的抗惊厥活性，相对效力为与地西泮相比分别为 1.66、1.63 和 1.61。对最活跃的化合物 5a、9b 和 9h 进行了进一步测试，以防止最大程度的电击发作。化合物 5a 和 9b 在 125 µg/kg 的剂量水平下表现出 100% 的保护，而化合物 9h 在相同的剂量水平下表现出 83.33% 的保护。对这些高活性化合物进行了 GABA 酶促测定，以确

  DOI：

  10.1002/ardp.201800387