四乙基二氟亚甲基二膦酸酯 | 78715-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 四乙基二氟亚甲基二膦酸酯
• 英文名称: Tetraethyl difluoromethylenediphosphonate
• 英文别名: tetraethyl difluoromethyl bisphosphonate；tetraethyl difluoromethylenebisphosphonate；1-[[diethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]-ethoxyphosphoryl]oxyethane
• CAS: 78715-58-9
• 化学式: C₉H₂₀F₂O₆P₂
• 分子量: 324.199
• InChiKey: KEHWPFRPEUBPSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四乙基二氟亚甲基二膦酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 二氟甲基膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Preparation, stability and acidity of difluoromethylene bis phosphonic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)82287-3
• 作为产物：
  描述：

  二氟甲基膦酸二乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 四乙基二氟亚甲基二膦酸酯
  参考文献：
  名称：

  (Diethylphosphinyl)difluoromethyllithium. — Preparation and synthetic application —

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)87332-3

文献信息

• New modified nucleoside 5′-triphosphates: synthesis, properties towards DNA polymerases, stability in blood serum and antiviral activity
  作者：Alexander V. Shipitsin、Lyubov S. Victorova、Elena A. Shirokova、Natalya B. Dyatkina、Lyudmila E. Goryunova、Robert Sh. Beabealashvilli、Chris J. Hamilton、Stanley M. Roberts、Alexander Krayevsky

  DOI：10.1039/a900336c

  日期：——

  A series of new nucleoside 5′-triphosphate mimetics, 2, 3, 5, 6, 8–10, modified at the glycone and all three phosphate residues, have been synthesised and studied. These compounds only bear the enzymatically labile anhydride bond between the α and β phosphorus atoms. The preparative chemistry involved the preparation of phosphonic salts 30, 31 and 32 and coupling of these species to the morpholidate 33. The mechanism of formation of some of the intermediates ‘en route’ to 27 and 28 is discussed. All of the target compounds demonstrated high stability in human blood serum with half lives towards hydrolysis of up to 4.5 days. Some of these nucleoside triphosphonates have been shown to be selective inhibitors of DNA synthesis catalysed by retroviral reverse transcriptases and terminal deoxynucleotidyl transferases. They inhibited replication of the artificial virus containing Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase in infected cell culture, probably due to the inhibition of a reverse transcription step of a genomic RNA. Compared to the triphosphonates, the corresponding monophosphonates demonstrated decreased antiviral activity by 1–2 orders of magnitude. This implies that the triphosphonates inhibit virus replication directly, rather than by a two-step mechanism based on their hydrolysis to the monophosphonates and subsequent intracellular diphosphorylation. Being totally independent of the enzymatic phosphorylation pathways of the host cell, the compounds under study may also be able to inhibit retrovirus reproduction both in kinase deficient cell lines and in the intercellular blood media.

  一系列新的核苷5'-三磷酸盐类似物2、3、5、6、8-10在糖基和所有三个磷酸盐残基处进行了修饰，已被合成并研究。这些化合物仅具有α和β磷原子之间的酶促不稳定的酐键。涉及的制备化学包括制备膦酸盐30、31和32以及将这些物种与吗啉代33耦合。讨论了形成一些中间体形成27和28的机制。所有目标化合物在人体血清中表现出高稳定性，水解半衰期长达4.5天。一些这些核苷三磷酸盐已被证明是对逆转录病毒逆转录酶和终端脱氧核苷酸转移酶催化的DNA合成的选择性抑制剂。它们抑制了感染细胞培养中包含Moloney鼠白血病病毒逆转录酶的人工病毒的复制，这可能是由于基因组RNA的逆转录步骤被抑制。与三磷酸盐相比，相应的单磷酸盐的抗病毒活性降低了1-2个数量级。这意味着三磷酸盐直接抑制病毒复制，而不是通过先水解为单磷酸盐然后细胞内二磷酸化的两步机制。由于完全独立于宿主细胞的酶促磷酸化途径，所研究的化合物也可能在缺乏激酶的细胞系和细胞间血液介质中抑制逆转录病毒的繁殖。
• First and Efficient Synthesis of Phosphonodifluoromethylene Analogues of Nucleoside 3‘-Phosphates:  Crucial Role Played by Sulfur in Construction of the Target Molecules
  作者：Chrystel Lopin、Arnaud Gautier、Géraldine Gouhier、Serge R. Piettre

  DOI：10.1021/ja027850u

  日期：2002.12.1

  corresponding difluoromethylene phosphonates as isopolar mimics, a single example of such an analogue featuring this particular substitution pattern has so far been reported in the literature, due to synthetic problems associated with their preparation. The lithium salt of diethyl difluoromethylphosphonothioate 28d provides a solution to this problem, as demonstrated by an 8-step synthesis of all five fully protected

  仲醇的磷酸酯在生物系统中无处不在。然而，尽管相应的二氟亚甲基膦酸酯作为等极模拟物的明显兴趣，由于与它们的制备相关的合成问题，迄今为止文献中已经报道了具有这种特殊取代模式的这种类似物的一个例子。二氟甲基硫代膦酸二乙酯 28d 的锂盐为这个问题提供了解决方案，正如所有五个完全保护的核苷 3'-磷酸类似物的 8 步合成所证明的那样，总产率为 9-18%，来自容易获得的酮。硫被证明在将磷取代的二氟亚甲基单元引入呋喃糖环中起着至关重要的作用。在需要立体控制的过程的三个步骤中观察到完全的非对映选择性。P=S 键向其含氧类似物的关键转化是通过使用间氯过氧苯甲酸简单实现的。值得注意的是，该合成可以大规模进行：已经制备了31-g批次的化合物26b。脱保护的核苷 3'-磷酸类似物可以从它们的前体中释放出来，例如将 7b、8b 和 9b 转化为相应的二氟膦酸，以二钠盐的形式分离。
• Synthesis of a potent inhibitor of HIV reverse transcriptase
  作者：Chris J. Hamilton、Stanley M. Roberts、Alexander Shipitsin

  DOI：10.1039/a801127c

  日期：——

  The newly synthesised Pβ,–Pγ-difluoromethylenebisphosphonate analogue 2 of nor-carbovir triphosphate is a potent inhibitor of HIV reverse transcriptase; it also exhibits a greatly enhanced stability to dephosphorylation, in foetal blood serum, relative to AZTTP and other nucleoside triphosphates.

  新合成的 Pβ,-Pγ-二氟亚甲基二膦酸盐类似物 2 是一种强效的艾滋病毒逆转录酶抑制剂；与 AZTTP 和其他核苷三磷酸酯相比，它在胎儿血清中去磷酸化的稳定性也大大增强。
• Monofluoro- and difluoro-methylenebisphosphonic acids: isopolar analogues of pyrophosphoric acid
  作者：G. Michael Blackburn、David A. England、Friedrich Kolkmann

  DOI：10.1039/c39810000930

  日期：——

  New syntheses are described for the preparation of monofluoromethylenebisphosphonic and difluoromethylenebisphosphonic acids whose physical properties show them to be good isopolar analogues of pyrophosphoric acid of significant biological potential.

  描述了用于制备单氟亚甲基双膦酸和二氟亚甲基双膦酸的新合成，其物理性质表明它们是焦磷酸的良好等极性类似物，具有重要的生物潜力。
• Syntheses of some fluorine-containing halomethanephosphonate and methylenebisphosphonate esters
  作者：G.Michael Blackburn、Graham E. Taylor

  DOI：10.1016/0022-328x(88)80339-5

  日期：1988.6

  The Michaelis-Becker reaction between diethyl sodiophosphite and either of the halofluoromethanes CF2Cl2 and CF3Br gives tetraethyl difluoromethylenebisphosphonate. By contrast, the corresponding reaction with CFCl3 gives not only diethyl dichlorofluoromethanephosphonate but also tetraethyl pyrophosphate as the major product. Diethyl dichlorofluoromethanephosphonate, readily prepared by a normal Arbusov

  亚磷酸二乙酯与卤代氟甲烷CF 2 Cl 2和CF 3 Br中的任何一种之间的Michaelis-Becker反应得到四氟二氟亚甲基双膦酸酯。相反，与CFCl 3的相应反应不仅产生二氯氟甲烷膦酸二乙酯，而且产生焦磷酸四乙酯作为主要产物。可以通过CCl 3 F通过常规Arbusov反应容易地制备的二氯二氟氟甲烷膦酸二乙酯与亚磷酸二乙酯反应生成四乙基氟亚甲基双膦酸酯，从而提供了这种有用物质的简单有效且廉价的合成方法。