N-{6-bromo-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-2H-indazol-5-yl}-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-{6-bromo-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-2H-indazol-5-yl}-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: {6-bromo-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-2H-indazol-5-yl}-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide；US9951086, Example 15；N-[6-bromo-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]indazol-5-yl]-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₀BrF₃N₆O₂
• 分子量: 525.328
• InChiKey: OZUYXVOFONPMFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  zinc(II) cyanide 、 N-{6-bromo-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-2H-indazol-5-yl}-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以56 %的产率得到N-{6-cyano-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-2H-indazol-5-yl}-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  IRAK4 抑制剂 BAY1834845 （Zabedosertib） 和 BAY1830839 的发现

  摘要：

  白细胞介素-1 受体相关激酶 4 （IRAK4） 在先天性炎症过程中起关键作用。在这里，我们描述了两种临床候选 IRAK4 抑制剂 BAY1834845 （zabedosertib） 和 BAY1830839 的发现，它们从源自拜耳化合物库的高通量筛选命中开始。通过使用内部对接模型利用 IRAK4 特有的结合位点特征，可以令人惊讶地克服原始命中的责任，从而赋予两个候选药物良好的效力和选择性的独特组合。在动物炎症模型中有利的 DMPK 谱和活性导致选择这两种化合物用于患者的临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01714
• 作为产物：
  描述：

  ethyl {6-bromo-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2H-indazol-2-yl}acetate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 N-{6-bromo-2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-2H-indazol-5-yl}-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  IRAK4 抑制剂 BAY1834845 （Zabedosertib） 和 BAY1830839 的发现

  摘要：

  白细胞介素-1 受体相关激酶 4 （IRAK4） 在先天性炎症过程中起关键作用。在这里，我们描述了两种临床候选 IRAK4 抑制剂 BAY1834845 （zabedosertib） 和 BAY1830839 的发现，它们从源自拜耳化合物库的高通量筛选命中开始。通过使用内部对接模型利用 IRAK4 特有的结合位点特征，可以令人惊讶地克服原始命中的责任，从而赋予两个候选药物良好的效力和选择性的独特组合。在动物炎症模型中有利的 DMPK 谱和活性导致选择这两种化合物用于患者的临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01714

文献信息

• NOVEL INDAZOLECARBOXAMIDES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM AND THEIR USE FOR PRODUCING MEDICAMENTS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160311833A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present application relates to novel 6-substituted indazoles having a carboxamide side chain, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and to their use for producing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphomas, macular degeneration, COPD and psoriasis.

  本申请涉及具有羧酰胺侧链的新型6-取代吲唑的化合物，以及它们的制备方法，单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病和牛皮癣。
• NEUE INDAZOLCARBOXAMIDE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE DIE DIESE ENTHALTEN, SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3083586A1

  公开（公告）日：2016-10-26
• US9951086B2
  申请人：——

  公开号：US9951086B2

  公开（公告）日：2018-04-24
• [DE] NEUE INDAZOLCARBOXAMIDE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, PHARMAZEUTISCHE PRÄPARATE DIE DIESE ENTHALTEN, SOWIE DEREN VERWENDUNG ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN<br/>[EN] NOVEL CARBOXAMIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM, AND USE THEREOF FOR PRODUCING MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVEAUX INDAZOLCARBOXAMIDES, LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION, PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES CONTIENNENT ET LEUR UTILISATION POUR LA PRÉPARATION DE MÉDICAMENTS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015091426A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue 6-substituierte Indazole mit Carboxamidseitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung allein oder in Kombinationen zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Endometriose, Lymphome, Makuladegeneration, COPD und Psoriasis.
• Discovery of IRAK4 Inhibitors <b>BAY1834845</b> (Zabedosertib) and <b>BAY1830839</b>
  作者：Ulrich Bothe、Judith Günther、Reinhard Nubbemeyer、Holger Siebeneicher、Sven Ring、Ulf Bömer、Michaele Peters、Alexandra Rausch、Karsten Denner、Herbert Himmel、Andreas Sutter、Ildiko Terebesi、Martin Lange、Antje M. Wengner、Nicolas Guimond、Tobias Thaler、Johannes Platzek、Uwe Eberspächer、Martina Schäfer、Holger Steuber、Thomas M. Zollner、Andreas Steinmeyer、Nicole Schmidt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01714

  日期：2024.1.25

  Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) plays a critical role in innate inflammatory processes. Here, we describe the discovery of two clinical candidate IRAK4 inhibitors, BAY1834845 (zabedosertib) and BAY1830839, starting from a high-throughput screening hit derived from Bayer’s compound library. By exploiting binding site features distinct to IRAK4 using an in-house docking model, liabilities

  白细胞介素-1 受体相关激酶 4 （IRAK4） 在先天性炎症过程中起关键作用。在这里，我们描述了两种临床候选 IRAK4 抑制剂 BAY1834845 （zabedosertib） 和 BAY1830839 的发现，它们从源自拜耳化合物库的高通量筛选命中开始。通过使用内部对接模型利用 IRAK4 特有的结合位点特征，可以令人惊讶地克服原始命中的责任，从而赋予两个候选药物良好的效力和选择性的独特组合。在动物炎症模型中有利的 DMPK 谱和活性导致选择这两种化合物用于患者的临床开发。