3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1-(6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1-(6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)urea
• 英文别名: Fgfr-IN-12；3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1-[6-(4-piperazin-1-ylanilino)pyrimidin-4-yl]urea
• 化学式: C₂₄H₂₇Cl₂N₇O₃
• 分子量: 532.429
• InChiKey: XCWRDYGFNOMORC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1-(6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)urea 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(4-{4-[(6-{[(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)carbamoyl](methyl)amino}pyrimidin-4-yl)amino]phenyl}piperazin-1-yl)-N-(3-{[3-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-2,4-dioxo-3-azatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-1(12),5,7,9(13),10-pentaen-7-yl]oxy}propyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADERS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 (FGFR2)
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES (FGFR2)

  摘要：

  本发明涉及双特异性化合物、组合物和治疗由异常成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）活性特征或介导的疾病或状况的方法。

  公开号：

  WO2020210451A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-(4-氨基苯基)哌嗪 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1-(6-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现一种选择性口服生物可利用的 FGFR2 降解剂用于治疗胃癌

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的异常激活导致人类癌症的发生和进展。FGFR2 在癌症中经常被扩增或突变；因此，它是肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点。尽管开发了几种泛 FGFR 抑制剂，但它们的长期治疗效果受到获得性突变和低亚型选择性的阻碍。在此，我们报告发现了一种高效、选择性的 FGFR2 蛋白水解靶向嵌合分子 LC-MB12，它包含一个必需的刚性接头。LC-MB12 优先内化并降解四种 FGFR 亚型中膜结合的 FGFR2；这可能会带来更大的临床效益。与亲代抑制剂相比，LC-MB12 在 FGFR 信号传导抑制和抗增殖活性方面表现出卓越的效力。此外，LC-MB12 具有口服生物利用度，并且在体内对 FGFR2 依赖性胃癌具有显着的抗肿瘤作用。综上所述，LC-MB12 是替代 FGFR2 靶向策略的候选 FGFR2 降解剂，并为药物开发提供了一个有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00150

文献信息

• Pyrimidinyl Aryl Urea Derivatives Being Fgf Inhibitors
  申请人：Bold Guido

  公开号：US20080312248A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The invention relates to heteroaryl aryl ureas of the formula IA, wherein the radicals and symbols have the meanings as defined herein, the use of such compounds in the treatment of protein kinase dependent diseases; to pharmaceutical preparations comprising said heteroaryl aryl ureas, to processes for the manufacture of such novel compounds and to methods of treatment comprising the use of such heteroaryl aryl ureas.

  本发明涉及公式IA的杂环芳基基脲化合物，其中基团和符号的含义如本文所定义，这些化合物在蛋白激酶依赖性疾病的治疗中的使用；含有上述杂环芳基基脲化合物的制药制剂；制备这些新化合物的方法以及使用这些杂环芳基基脲化合物的治疗方法。
• Pyrimidinyl aryl urea derivatives being FGF inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08293746B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  The invention relates to heteroaryl aryl ureas of the formula IA, wherein the radicals and symbols have the meanings as defined herein, the use of such compounds in the treatment of protein kinase dependent diseases; to pharmaceutical preparations comprising said heteroaryl aryl ureas, to processes for the manufacture of such novel compounds and to methods of treatment comprising the use of such heteroaryl aryl ureas.

  本发明涉及公式IA的杂环芳基基脲，其中基团和符号的含义如此处所定义，以及在蛋白激酶依赖性疾病治疗中使用这种化合物；包括含有这种杂环芳基基脲的制药制剂，制造这种新化合物的工艺以及使用这种杂环芳基基脲的治疗方法。
• Pyrimidinyl Aryl Urea Derivatives being FGF Inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20130030171A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention relates to heteroaryl aryl ureas of the formula IA, wherein the radicals and symbols have the meanings as defined herein, the use of such compounds in the treatment of protein kinase dependent diseases; to pharmaceutical preparations comprising said heteroaryl aryl ureas, to processes for the manufacture of such novel compounds and to methods of treatment comprising the use of such heteroaryl aryl ureas.

  本发明涉及式子IA的杂环芳基芳基脲，其中基团和符号的含义在此定义，这些化合物在蛋白激酶依赖性疾病的治疗中的使用；制备包括所述杂环芳基芳基脲的药物制剂；制造这种新型化合物的过程以及包括使用这种杂环芳基芳基脲的治疗方法。
• Pyrirnidinyl aryl urea derivatives being FGF inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08759517B2

  公开（公告）日：2014-06-24

  The invention relates to heteroaryl aryl ureas of the formula IA, wherein the radicals and symbols have the meanings as defined herein, the use of such compounds in the treatment of protein kinase dependent diseases; to pharmaceutical preparations comprising said heteroaryl aryl ureas, to processes for the manufacture of such novel compounds and to methods of treatment comprising the use of such heteroaryl aryl ureas.

  本发明涉及公式IA的杂环芳基基脲化合物，其中基团和符号的含义如本文所定义，在蛋白激酶依赖性疾病的治疗中使用这种化合物；包括含有这些杂环芳基基脲化合物的制药制剂，制造这种新型化合物的方法和使用这种杂环芳基基脲化合物的治疗方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING OR DEGRADING TARGET PROTEINS, COMPOSITIONS, COMPRISING THE SAME, METHODS OF THEIR MAKING, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER OU DÉGRADER DES PROTÉINES CIBLES, COMPOSITIONS LES COMPRENANT, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022235698A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  Provided herein are heterobifunctional compounds which find utility as modulators of targeted ubiquitination. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compounds, and compositions in the treatment of various diseases, conditions, or disorders.

  本文提供了一些异双官能团化合物，这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂。本文还提供了包含这些化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法和组合物。