tetraethyl 2-(naphthalen-1-yl)ethene-1,1-diyldiphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tetraethyl 2-(naphthalen-1-yl)ethene-1,1-diyldiphosphonate
• 英文别名: 1-[2,2-Bis(diethoxyphosphoryl)ethenyl]naphthalene；1-[2,2-bis(diethoxyphosphoryl)ethenyl]naphthalene
• 化学式: C₂₀H₂₈O₆P₂
• 分子量: 426.386
• InChiKey: ZTGIBXUIHIFFAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 、 1-萘甲醛 在 N-甲基吗啉 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 以65%的产率得到tetraethyl 2-(naphthalen-1-yl)ethene-1,1-diyldiphosphonate
  参考文献：
  名称：

  芳基膦酸酯的设计，合成和P-gp诱导活性：鉴定四乙基-2-苯基乙烯-1,1-二基二膦酸酯为口服可生物利用的P-gp诱导剂† •

  摘要：

  淀粉样蛋白-β的清除是由位于血脑屏障的P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白泵介导的。因此，P-gp的诱导被认为是治疗阿尔茨海默氏病的潜在治疗策略。P-gp的表达受核受体，孕烷X受体（PXR）调节。因此，本文中我们研究了已知的PXR活化剂二膦酸酯SR12813（6a）对P-gp诱导活性的潜力，并进一步研究了其结构与活性之间的关系。二膦酸酯SR12813以及三个类似物系列。合成了芳基亚烷基，芳基炔基和芳基α-氨基膦酸酯，并使用若丹明123外排试验筛选了过表达P-gp的腺癌LS180细胞中P-gp的诱导活性。母体化合物SR12813以及几种新的类似物在5μM下显示P-gp诱导活性。Western印迹分析表明，四乙基-2-苯基乙烯-1,1-二基二膦酸酯（6c）和四乙基-2-（蒽-10-基）乙烯-1,1-二基二膦酸酯（6s）显示P升高7-8倍-gp在LS180细胞中的表达。二膦酸酯6c显示出优异的水溶性，

  DOI：

  10.1039/c6md00300a

文献信息

• Alkylidene phosphonate esters as p-glycoprotein inducers
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US10377781B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present invention relates to the alkylidene phosphonate esters of formula I wherein, R1 is selected from a group consisting of hydrogen or alkyl group; R2 is selected from a group consisting of hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, nitro, halogen, amino, N-substituted alkylamino; alkyl group is selected from a group consisting of methyl, ethyl and isopropyl; Ar is selected from a group consisting of aryl, substituted aryl, fused aryl, heteroaryl, and substituted heteroaryl. The present invention particularly relates to synthesis and p-glycoprotein induction activity of the alkylidene phosphonate esters. In addition, the invention relates to methods of using compounds for treating or preventing Alzheimer's disease.

  本发明涉及式 I 的亚烷基膦酸酯，其中，R1 选自氢或烷基组成的组；R2 选自氢、羟基、烷基、烷氧基、硝基、卤素、氨基、N-取代烷基氨基组成的组；烷基选自甲基、乙基和异丙基组成的组；Ar 选自芳基、取代芳基、融合芳基、杂芳基和取代杂芳基组成的组。本发明尤其涉及亚烷基膦酸酯的合成和对糖蛋白诱导活性。此外，本发明还涉及使用化合物治疗或预防阿尔茨海默病的方法。
• ALKYLIDENE PHOSPHONATE ESTERS AS P-GLYCOPROTEIN INDUCERS
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：EP3209671A1

  公开（公告）日：2017-08-30
• Design, synthesis and P-gp induction activity of aryl phosphonate esters: identification of tetraethyl-2-phenylethene-1,1-diyldiphosphonate as an orally bioavailable P-gp inducer
  作者：Sudhakar Manda、Abubakar Wani、Sonali S. Bharate、Ram A. Vishwakarma、Ajay Kumar、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1039/c6md00300a

  日期：——

  considered as a potential therapeutic strategy for the treatment of Alzheimer's disease. The expression of P-gp is regulated through a nuclear receptor, pregnane X receptor (PXR). Thus, herein we investigated the potential of a known PXR activator, diphosphonate ester SR12813 (6a), for P-gp induction activity and further studied its structure–activity relationship. The diphosphonate ester SR12813 along

  淀粉样蛋白-β的清除是由位于血脑屏障的P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白泵介导的。因此，P-gp的诱导被认为是治疗阿尔茨海默氏病的潜在治疗策略。P-gp的表达受核受体，孕烷X受体（PXR）调节。因此，本文中我们研究了已知的PXR活化剂二膦酸酯SR12813（6a）对P-gp诱导活性的潜力，并进一步研究了其结构与活性之间的关系。二膦酸酯SR12813以及三个类似物系列。合成了芳基亚烷基，芳基炔基和芳基α-氨基膦酸酯，并使用若丹明123外排试验筛选了过表达P-gp的腺癌LS180细胞中P-gp的诱导活性。母体化合物SR12813以及几种新的类似物在5μM下显示P-gp诱导活性。Western印迹分析表明，四乙基-2-苯基乙烯-1,1-二基二膦酸酯（6c）和四乙基-2-（蒽-10-基）乙烯-1,1-二基二膦酸酯（6s）显示P升高7-8倍-gp在LS180细胞中的表达。二膦酸酯6c显示出优异的水溶性，