methyl 4-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl 4-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: 4-[4-(2-Methoxy-ethyl)-piperazin-1-yl]benzoic acid methyl ester；methyl 4-[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]benzoate
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₃
• 分子量: 278.351
• InChiKey: OMYQJAFUTDFJLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三甲基铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)-N-(6-(2,4,6-trifluoro-3-methoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  1 H-吲哚-3-胺衍生物作为有效的成纤维细胞生长因子受体抑制剂的优化

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）由于其在促进癌症形成和发展中的关键作用而成为癌症治疗的潜在靶标。为了不断改善带有吲唑骨架的命中化合物7r的细胞活性（这是我们小组先前发现的），设计，合成了几种利用氟取代基的化合物，并对其进行了生物学评估。此外，还探索了向溶剂延伸至ATP结合口袋的区域。其中，含有2，6-二氟-3-甲氧基苯基残基的化合物2a表现出最强的活性（FGFR1：小于4.1nM，FGFR2：2.0±0.8nM）。更重要的是化合物2a结果显示对KG1细胞系和SNU16细胞系的抗增殖作用得到改善，IC 50值分别为25.3±4.6 nM和77.4±6.2 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.068
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 methyl 4-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗血栓炎症的高选择性、强效、共价、口服生物可利用的因子 XIIa 抑制剂

  摘要：

  血栓炎症与一些严重的心血管疾病和感染性疾病密切相关。内在凝血途径中的因子 XIIa (FXIIa) 在血栓炎症的发展中起着关键作用，其抑制已成为血栓炎症性疾病的潜在治疗方法。尽管如此，到目前为止，很少有小分子 FXIIa 抑制剂表现出对抗血栓炎症的显着功效，而且没有一种药物进入临床阶段。在此，我们提出了通过基于结构的药物设计获得的有效、共价、可逆和选择性小分子 FXIIa 抑制剂，例如4a和4j 。化合物4a和4j在体外表现出显着的抗凝和抗炎作用，并且具有出色的血浆稳定性。此外，在角叉菜胶诱导的血栓形成模型中， 4a和4j口服给药时表现出显着的双重抗血栓和抗炎活性。化合物4j在小鼠中表现出良好的安全性，没有明显的组织毒性，表明其作为血栓炎症口服治疗选择的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00475

文献信息

• Cysteine protease inhibitors with 2-cyano-4-amino-pyrimidine structure and cathepsin k inhibitory activity for the treatment of inflammations and other diseases
  申请人：——

  公开号：US20040249153A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof (I), wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors. 1

  该发明提供了公式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯（I），其中符号具有定义的含义，这些化合物是卡他普星K的抑制剂，并在药学上用于治疗涉及卡他普星K的疾病和医疗条件，例如各种疾病，包括炎症，类风湿关节炎，骨关节炎，骨质疏松和肿瘤。
• Cysteine protease inhibitors with 2-cyano-4-amino-pyrimidine structure and cathepsin K inhibitory activity for the treatment of inflammations and other diseases
  申请人：Altmann Eva

  公开号：US20060074092A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof (I), wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g., various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯（I），其中符号具有定义的含义，这些化合物是cathepsin K的抑制剂，并在药学上用于治疗与cathepsin K有关的疾病和医疗状况，例如各种疾病，包括炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎，骨质疏松症和肿瘤。
• CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS WITH 2-CYANO-4-AMINO-PYRIMIDINE STRUCTURE AND CATHEPSIN K INHIBITORY ACTIVITY FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATIONS AND OTHER DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1423121A1

  公开（公告）日：2004-06-02
• US7112589B2
  申请人：——

  公开号：US7112589B2

  公开（公告）日：2006-09-26
• [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS WITH 2-CYANO-4-AMINO-PYRIMIDINE STRUCTURE AND CATHEPSIN K INHIBITORY ACTIVITY FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATIONS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE AYANT UNE STRUCTURE DE 2-CYANO-4-AMINO-PYRIMIDINE ET UNE ACTIVITE D'INHIBITION DE CATHEPSINE K, POUR TRAITER LES INFLAMMATIONS ET AUTRES TROUBLES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2003020278A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  The invention provides compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof (I), wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.