5,5-bis (4-hydroxyphenyl)-4-phenyl-pent-4-enoic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 5,5-bis (4-hydroxyphenyl)-4-phenyl-pent-4-enoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 5,5-bis(4-hydroxyphenyl)-4-phenylpent-4-enoate；methyl 5,5-bis(4-hydroxyphenyl)-4-phenylpent-4-enoate
• 化学式: C₂₄H₂₂O₄
• 分子量: 374.436
• InChiKey: GJOOJSKMPRJUDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5-bis (4-hydroxyphenyl)-4-phenyl-pent-4-enoic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以98%的产率得到1,1-bis-(4-hydroxyphenyl)-5-hydroxypent-2-phenyl-1-ene
  参考文献：
  名称：

  有机金属抗肿瘤化合物：二茂铁作为前驱体醌

  摘要：

  报道了具有强抗增殖行为的新一代二茂铁衍生物的合成和化学氧化谱。特别是羟丙基衍生物HO（CH 2）3 C（Fc）= C（C 6 H 4 OH）2（3 b）对带有IC的癌细胞系HepG2和MDA-MB-231 TNBC表现出优异的抗增殖活性50个的值0.07和0.11μ中号分别。3 b的化学氧化通过羟烷基链的内部环化反应产生了前所未有的四氢呋喃取代的醌甲基化物（QM），而相应的烷基类似物CH 3 CH2- C（Fc）= C（C 6 H 4 OH）2仅形成乙烯基QM。3b中的二茂铁基不仅起分子内可逆氧化还原“天线”的作用，而且起稳定化的碳负离子“调节剂”的作用。3 b-QM中氧杂环的存在增强了其稳定性，并导致了独特的化学氧化谱，从而揭示了解密其在体内作用机理的关键线索。

  DOI：

  10.1002/anie.201503048
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 、 methyl 2-methyl-4-oxo-4-phenylbutanoate 在 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以89%的产率得到5,5-bis (4-hydroxyphenyl)-4-phenyl-pent-4-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  雌激素相关受体ERRγ和ERRβ的新型反向激动剂的鉴定

  摘要：

  雌激素相关受体（ERRs，α，β和γ）是与雌激素受体（ERα和ERβ）序列最密切相关的孤儿核受体。近年来，由于ERRs作为代谢障碍病因中涉及的新的治疗靶标的潜在作用，已经引起了人们的极大关注。尽管迄今为止尚未发现任何ERR同工型的内源性配体，但已证明了使用合成小分子调节其活性的潜力。在本研究中，使用三芳基乙烯的区域和立体特异性直接取代合成了一系列新型的ERRγ和ERRβ反向激动剂。评估了这些化合物调节ERRs活性的能力。合理的定向替代方法和广泛的SAR研究导致了化合物的发现4a（DY40）是迄今为止描述的最有效的ERRγ反向激动剂，具有混合的ERRγ/ERRβ功能活性，可 在基于细胞的报告基因测定中有效抑制ERRγ的转录功能，IC 50 = 0.01μM，并有效拮抗ERRγ大约是其类似物Z-4-OHT（Z -4-hydroxytamoxifen）的60倍。此外，化合物3h（DY181）被鉴

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.019

文献信息

• Identification of novel inverse agonists of estrogen-related receptors ERRγ and ERRβ
  作者：Donna D. Yu、Janice M. Huss、Hongzhi Li、Barry M. Forman

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.019

  日期：2017.3

  α, β, and γ) are orphan nuclear receptors most closely related in sequence to estrogen receptors (ERα and ERβ). Much attention has been paid recently to the functions of ERRs for their potential roles as new therapeutic targets implicated in the etiology of metabolic disorders. While no endogenous ligand has been identified for any of the ERR isoforms to date, the potential for using synthetic small

  雌激素相关受体（ERRs，α，β和γ）是与雌激素受体（ERα和ERβ）序列最密切相关的孤儿核受体。近年来，由于ERRs作为代谢障碍病因中涉及的新的治疗靶标的潜在作用，已经引起了人们的极大关注。尽管迄今为止尚未发现任何ERR同工型的内源性配体，但已证明了使用合成小分子调节其活性的潜力。在本研究中，使用三芳基乙烯的区域和立体特异性直接取代合成了一系列新型的ERRγ和ERRβ反向激动剂。评估了这些化合物调节ERRs活性的能力。合理的定向替代方法和广泛的SAR研究导致了化合物的发现4a（DY40）是迄今为止描述的最有效的ERRγ反向激动剂，具有混合的ERRγ/ERRβ功能活性，可 在基于细胞的报告基因测定中有效抑制ERRγ的转录功能，IC 50 = 0.01μM，并有效拮抗ERRγ大约是其类似物Z-4-OHT（Z -4-hydroxytamoxifen）的60倍。此外，化合物3h（DY181）被鉴
• Organometallic Antitumor Compounds: Ferrocifens as Precursors to Quinone Methides
  作者：Yong Wang、Pascal Pigeon、Siden Top、Michael J. McGlinchey、Gérard Jaouen

  DOI：10.1002/anie.201503048

  日期：2015.8.24

  oxidation of 3 b yielded an unprecedented tetrahydrofuran‐substituted quinone methide (QM) via internal cyclization of the hydroxyalkyl chain, whereas the corresponding alkyl analogue CH3CH2‐C(Fc)=C(C6H4OH)2 merely formed a vinyl QM. The ferrocenyl group in 3 b plays a key role, not only as an intramolecular reversible redox “antenna”, but also as a stabilized carbenium ion “modulator”. The presence of the

  报道了具有强抗增殖行为的新一代二茂铁衍生物的合成和化学氧化谱。特别是羟丙基衍生物HO（CH 2）3 C（Fc）= C（C 6 H 4 OH）2（3 b）对带有IC的癌细胞系HepG2和MDA-MB-231 TNBC表现出优异的抗增殖活性50个的值0.07和0.11μ中号分别。3 b的化学氧化通过羟烷基链的内部环化反应产生了前所未有的四氢呋喃取代的醌甲基化物（QM），而相应的烷基类似物CH 3 CH2- C（Fc）= C（C 6 H 4 OH）2仅形成乙烯基QM。3b中的二茂铁基不仅起分子内可逆氧化还原“天线”的作用，而且起稳定化的碳负离子“调节剂”的作用。3 b-QM中氧杂环的存在增强了其稳定性，并导致了独特的化学氧化谱，从而揭示了解密其在体内作用机理的关键线索。