N-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)-4-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)-4-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide
• 英文别名: N-[6-(3,5-dimethoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl]-4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
• 化学式: C₂₈H₃₁N₅O₃
• 分子量: 485.586
• InChiKey: QDQSXFYHTIEBGF-HDICACEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  91.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-1H-吲唑-3-胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(6-(3,5-dimethoxyphenyl)-1H-indazol-3-yl)-4-((3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于片段的虚拟筛选，设计和合成新型1H-1,2,4-三唑，苯并噻唑和吲唑基衍生物，作为有效的FGFR1抑制剂。

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是癌症治疗的潜在靶标。通过基于片段的虚拟筛选，我们设计了三种新型的带有吲唑，苯并噻唑和1H-1,2,4-三唑支架的FGFR1抑制剂。在体外评估所有新合成的化合物对FGFR1的抑制活性。首先将带有吲唑支架的化合物9d鉴定为具有优良激酶抑制活性（IC50 = 15.0 nM）和适度的抗增殖活性（IC50 = 785.8 nM）的命中化合物。通过两轮优化，吲唑衍生物9 u是最强的FGFR1抑制剂，具有最佳的酶抑制活性（IC50 = 3.3 nM）和细胞活性（IC50 = 468.2 nM）。此外，9 u还表现出良好的激酶选择性。此外，

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1673745

文献信息

• Indazole compounds as FGFR kinase inhibitor, preparation and use thereof
  申请人：Shanghai Haihe Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10562900B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention provides an indazole compound as a FGFR kinase inhibitor, preparation and use thereof. Specifically, the present invention provides a compound represented by formula (I), wherein the definitions of each group are described in the specification. The compound of the present invention has good FGFR kinase-inhibiting activity, and can be used in preparing a series of medicines for treating FGFR kinase activity related diseases.

  本发明提供了一种作为 FGFR 激酶抑制剂的吲唑化合物及其制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种由式（I）代表的化合物，其中各组的定义在说明书中进行了描述。本发明化合物具有良好的FGFR激酶抑制活性，可用于制备治疗FGFR激酶活性相关疾病的系列药物。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS FGFR KINASE INHIBITOR, PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA FGFR KINASE, PRÉPARATION ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 作为FGFR激酶抑制剂的吲唑类化合物及其制备和应用
  申请人：SHANGHAI HAIHE PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016026445A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  本发明提供了一种作为FGFR激酶抑制剂的吲唑类化合物及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种如式（I）所示的化合物；其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有很好的FGFR激酶抑制活性，可以用于制备一系列治疗FGFR激酶活性相关的疾病的药物。
• EP3184521B1
  申请人：——

  公开号：EP3184521B1

  公开（公告）日：2021-10-06
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 1<i>H</i>-1,2,4-triazole, benzothiazole and indazole-based derivatives as potent FGFR1 inhibitors <i>via</i>fragment-based virtual screening
  作者：Jian Liu、Yu Wen、Lina Gao、Liang Gao、Fengjun He、Jingxian Zhou、Junwei Wang、Rupeng Dai、Xiaojing Chen、Di Kang、Lihong Hu

  DOI：10.1080/14756366.2019.1673745

  日期：2020.1.1

  therapy. We designed three novel series of FGFR1 inhibitors bearing indazole, benzothiazole, and 1H-1,2,4-triazole scaffold via fragment-based virtual screening. All the newly synthesised compounds were evaluated in vitro for their inhibitory activities against FGFR1. Compound 9d bearing an indazole scaffold was first identified as a hit compound, with excellent kinase inhibitory activity (IC50 = 15

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是癌症治疗的潜在靶标。通过基于片段的虚拟筛选，我们设计了三种新型的带有吲唑，苯并噻唑和1H-1,2,4-三唑支架的FGFR1抑制剂。在体外评估所有新合成的化合物对FGFR1的抑制活性。首先将带有吲唑支架的化合物9d鉴定为具有优良激酶抑制活性（IC50 = 15.0 nM）和适度的抗增殖活性（IC50 = 785.8 nM）的命中化合物。通过两轮优化，吲唑衍生物9 u是最强的FGFR1抑制剂，具有最佳的酶抑制活性（IC50 = 3.3 nM）和细胞活性（IC50 = 468.2 nM）。此外，9 u还表现出良好的激酶选择性。此外，