N-(naphthalen-2-yl)-1-(thiophen-2-ylsulfonyl)piperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(naphthalen-2-yl)-1-(thiophen-2-ylsulfonyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: N-naphthalen-2-yl-1-thiophen-2-ylsulfonylpiperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₃S₂
• 分子量: 400.522
• InChiKey: JVLCRVTUCGYMAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-萘胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 N-(naphthalen-2-yl)-1-(thiophen-2-ylsulfonyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，微波辅助合成，生物学评估和分子模型研究作为有效脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的4-苯基噻唑。

  摘要：

  内源性大麻素，大麻素（AEA）和2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）是激活大麻素受体的内源性脂质。这些受体的激活产生抗炎和止痛作用。脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是一种水解内源性大麻素的膜酶。因此，抑制FAAH是开发治疗炎症和疼痛的新疗法的一种有吸引力的方法。以前，已经确定了含有2-萘基和4-苯基噻唑骨架的强效大鼠FAAH抑制剂，但是到目前为止，对这些部分进行的结构活性关系研究很少。我们设计并合成了几种包含这些结构基序的类似物，并评估了其对人FAAH酶的抑制能力。此外，我们建立并验证了人类FAAH酶的同源性模型，并进行了对接实验。我们在低纳摩尔范围内鉴定了几种抑制剂，并计算了其ADME预测值。这些FAAH抑制剂代表了未来临床前体内研究的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13670

文献信息

• Design, microwave‐assisted synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies of 4‐phenylthiazoles as potent fatty acid amide hydrolase inhibitors
  作者：Stephanie R. Wilt、Mark Rodriguez、Thanh N. H. Le、Emily V. Baltodano、Adrian Salas、Stevan Pecic

  DOI：10.1111/cbdd.13670

  日期：2020.5

  relationship studies have been performed on these moieties. We designed and synthesized several analogs containing these structural motifs and evaluated their inhibition potencies against human FAAH enzyme. In addition, we built and validated a homology model of human FAAH enzyme and performed docking experiments. We identified several inhibitors in the low nanomolar range and calculated their ADME

  内源性大麻素，大麻素（AEA）和2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）是激活大麻素受体的内源性脂质。这些受体的激活产生抗炎和止痛作用。脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是一种水解内源性大麻素的膜酶。因此，抑制FAAH是开发治疗炎症和疼痛的新疗法的一种有吸引力的方法。以前，已经确定了含有2-萘基和4-苯基噻唑骨架的强效大鼠FAAH抑制剂，但是到目前为止，对这些部分进行的结构活性关系研究很少。我们设计并合成了几种包含这些结构基序的类似物，并评估了其对人FAAH酶的抑制能力。此外，我们建立并验证了人类FAAH酶的同源性模型，并进行了对接实验。我们在低纳摩尔范围内鉴定了几种抑制剂，并计算了其ADME预测值。这些FAAH抑制剂代表了未来临床前体内研究的有希望的候选药物。