地司特泰 | 272105-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 地司特泰
• 中文别名: L-苏氨酰-L-丝氨酰-L-亮氨酰-L-alpha-天冬氨酰-L-丙氨酰-L-丝氨酰-L-异亮氨酰-L-异亮氨酰-L-色氨酰-L-丙氨酰-L-蛋氨酰-L-蛋氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-天冬酰胺；L-苏氨酰-L-丝氨酰-L-亮氨酰-L-ALPHA-天冬氨酰-L-丙氨酰-L-丝氨酰-L-异亮氨酰-L-异亮氨酰-L-色氨酰-L-丙氨酰-L-蛋氨酰-L-蛋氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-天冬酰胺
• 英文名称: TSLDASIIWAMMQN
• 英文别名: Disitertide；(2S)-4-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 272105-42-7
• 化学式: C₆₈H₁₀₉N₁₇O₂₂S₂
• 分子量: 1580.85
• InChiKey: IUYPEUHIWDMJLM-SWHDLQTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  1968.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327
• 溶解度：
  DMSO：≥ 200 mg/mL (126.52 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.6
• 重原子数：
  109
• 可旋转键数：
  51
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  692
• 氢给体数：
  22
• 氢受体数：
  25

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Disitertide (P144) TFA 是转化生长因子 TGFβ1 的多肽抑制剂，特异性地阻断其与受体间的相互作用。此外，它也是 PI3K 抑制剂和凋亡诱导剂。

体外研究

• Disitertide (100 μg/mL) 抑制 MC3T3-E1 细胞中 PI3K 和 p-Akt 蛋白表达水平，并诱导 Bax 蛋白的表达。
• Disitertide（TGF-β1抑制剂）在胃癌细胞中抑制 MACC1-AS1 表达，表明靶向 TGFβ 信号通路可能是抑制 MSC 引起的干细胞特性和耐药性的潜在策略。
• 对于 A172 和 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞系，在 Disitertide (P144, 10 μg/mL 至 200 μg/mL) 的作用下，表现出增殖抑制、诱导凋亡和 anoikis。

Western Blot 分析

• 细胞株：小鼠胚胎成骨前体 MC3T3-E1 细胞
• 浓度：100 μg/mL
• 孵育时间：4 小时
• 结果： 与 miR-590 组相比，显著抑制 PI3K 和 p-Akt 的蛋白表达水平，并诱导 Bax 蛋白的表达。

体内研究

Disitertide（外用，300 μg/mL）在裸鼠模型中两周治疗后促进瘢痕成熟和临床改善，特别是对肥厚性瘢痕形态特征的改善具有积极作用。

实验细节

• 动物模型： 将人类肥厚性瘢痕植入 60 只裸鼠体内。
• 剂量： 在 Lipogel 中添加 300 μg/mL Disitertide。
• 给药方式： 每日外用涂抹。
• 结果： 实现成功脱痂的比率达到了 83.3%。