5-(4-benzyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(4-benzyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-thione
• 英文别名: 4-benzyl-2-[(2-sulfanylidene-3H-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methyl]phthalazin-1-one
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O₂S
• 分子量: 350.401
• InChiKey: SLDFWSGHNPQLEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-benzyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-thione 在 一水合肼 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-(4-Amino-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-[1,2,4]triazol-3-ylmethyl)-4-benzyl-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新的基于酞嗪的衍生物作为潜在的EGFR抑制剂，可用于治疗肝细胞癌。

  摘要：

  在癌症斗争中寻找新的线索将永无止境，我们在这里公开了新的酞嗪衍生物的设计和合成以及它们的抗增殖活性的体外和体内测试。选择酞嗪是一种特权部分，该特权部分已被并入大量临床使用的抗癌药物中或仍在临床或临床前研究中。我们利用药物扩展策略来定制设计的化合物，以适合EGFR疏水性亚囊和裂隙区域。通过将酞嗪部分与1,3,4-恶二唑-硫酮和1,2,4-三唑-硫酮连接起来，合成了设计的酞嗪衍生物。成功地进行了新杂环系统的烷基化和糖基化，以用于药物扩展。还进行了一些酞嗪衍生物与不同氨基酸的偶联以改善药物选择性。测试合成的化合物在体内和体外对癌细胞的抗增殖活性。抗肝细胞癌（HepG2细胞系）的体外活性范围为5.7 µg / mL至43.4 µg / mL。与标准化合物阿霉素（4.0 µg / mL）相比，化合物31a和16的活性最高，IC50分别为5.7 µg / mL和7.09 µg / mL。在体内，与标准化合物顺铂（IC50

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.12.039
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-benzyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-yl)acetohydrazide 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-(4-benzyl-1-oxo-1H-phthalazin-2-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-thione
  参考文献：
  名称：

  El-Tamaty, El-Sayed H.; Abdel-Fattah, Mohy E.; El-Deen, Ibrahim M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1996, vol. 35, # 10, p. 1067 - 1072

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis and development of a dual inhibitor of Topoisomerase 1 and poly (ADP-ribose) polymerase 1 for efficient killing of cancer cells
  作者：Ananda Guha Majumdar、Shikha Shree、Amit Das、Binita K. Kumar、Papiya Dey、Mahesh Subramanian、Birija Sankar Patro

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115598

  日期：2023.10

  to long lived TOP1cc with a slower kinetics of degradation. This is one of the important molecular processes which helps in overcoming resistance in cancer in response to TOP1 inhibitors. Together, our investigation showed DiPT-4 as a promising dual inhibitor of TOP1 and PARP1, which may have the potential to offer significant advantages over combinatorial therapy in clinical settings.

  拓扑异构酶 1 (TOP1) 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP1) 的组合抑制是一种有吸引力的治疗策略，目前正在积极研究该策略，以解决对 TOP1 抑制剂的化学耐药性。然而，这种组合方案存在严重的剂量限制性毒性。通过最大限度地减少毒性并提供有利的药代动力学特征，双重抑制剂通常比涉及单个药物的组合疗法具有显着的优势。在本研究中，我们设计、合成并评估了 11 种P ARP1 和TOP1候选共轭双抑制剂库，命名为DiPT -1至DiPT-11。我们的广泛筛选表明，其中一种热门药物DiPT -4对多种癌症具有良好的细胞毒性，而对正常细胞的毒性有限。DiPT-4在癌细胞中诱导广泛的 DNA 双链断裂 (DSB)、细胞周期停滞和细胞凋亡。从机制上讲，DiPT-4具有结合 TOP1 和 PARP1 催化袋的倾向，从而在体外和细胞水平上显着抑制 TOP1 和 PARP1。有趣的是， DiPT-4导致