2-((6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)amino)-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-((6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)amino)-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 4-Anilino-2-[(6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)amino]pyrimidine-5-carboxamide；4-anilino-2-[(6-methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl)amino]pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₄N₆O₂
• 分子量: 404.472
• InChiKey: GECWYEGIHOUDQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  105.4
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 在 盐酸 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-((6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)amino)-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现二氨基嘧啶甲酰胺 HPK1 抑制剂作为临床前免疫治疗工具化合物

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是 T 细胞受体 (TCR) 和 B 细胞信号传导的负免疫调节因子，主要在造血细胞中表达。因此，据报道，在 HPK1 激酶死亡的同基因小鼠模型中，HPK1 功能丧失显示出增强的 T 细胞信号传导和细胞因子产生以及体内肿瘤生长抑制，支持其作为免疫治疗靶点的价值。在此，我们提出了新型、有效、选择性二氨基嘧啶甲酰胺 HPK1 抑制剂的结构发现。甲酰胺部分的关键发现对于增强酶抑制效力和激酶组选择性以及在人外周血单核细胞的滴定范围内持续提高细胞 IL-2 产量至关重要。使用各种悬垂氨基环系统阐明结构-活性关系，可以鉴定出几种具有良好体外前景的小分子 I 型抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00096

文献信息

• [EN] DIAMINOPYRIMIDINE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF HPK1<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIAMINOPYRIMIDINE CARBOXAMIDE DE HPK1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022098809A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Compounds of the formula I: or the pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of haematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) useful in the treatment of diseases or disorders associated with HPK1. Also disclosed herein are uses of these compounds in the potential treatment or prevention of an HPK1-associated disease or disorder. Also disclosed herein are compositions comprising one or more of the compounds. Further disclosed herein are uses of these compositions in the potential prevention or treatment of an HPK1-associated disease or disorder.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐是血液造血祖细胞激酶1（HPK1）的抑制剂，可用于治疗与HPK1相关的疾病或紊乱。本文还披露了这些化合物在潜在的治疗或预防HPK1相关疾病或紊乱中的用途。本文还披露了包含一个或多个化合物的组合物。此外，本文还披露了这些组合物在潜在的预防或治疗HPK1相关疾病或紊乱中的用途。