N-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-2-[(3,3-dimethyl-1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)amino]-4-{[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino}pyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: N-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-2-[(3,3-dimethyl-1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)amino]-4-{[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino}pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: N-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-2-[(3,3-dimethyl-1-oxo-2-benzofuran-5-yl)amino]-4-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₂₉F₂N₅O₄
• 分子量: 537.566
• InChiKey: MPEKFPPMYFPECW-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 在 盐酸 、 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridine-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-[(3,3-difluorocyclobutyl)methyl]-2-[(3,3-dimethyl-1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)amino]-4-{[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino}pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOFURANONE COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'ISOFURANONE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1

  摘要：

  本发明揭示了式（I）的化合物或其盐，其中：X是CH或N; Y是CR5或N; R1、R2、R3、R4和R5在此被定义。还揭示了使用这些化合物来调节或抑制造血祖细胞激酶1（HPK1）的酶活性的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增生性疾病，如癌症方面是有用的。

  公开号：

  WO2019090198A1

文献信息

• Isofuranone compounds useful as HPK1 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11166959B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: X is CH or N; Y is CR5 or N; and R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to modulate or inhibit the enzymatic activity of hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  公开了式 (I) 的化合物或其盐，其中：X 是 CH 或 N；Y 是 CR5 或 N；以及 R1、R2、R3、R4 和 R5 在本文中定义。还公开了使用此类化合物调节或抑制造血祖细胞激酶 1（HPK1）酶活性的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗病毒感染和增殖性疾病，如癌症。
• ISOFURANONE COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3707138A1

  公开（公告）日：2020-09-16
• [EN] ISOFURANONE COMPOUNDS USEFUL AS HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOFURANONE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019090198A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein: X is CH or N; Y is CR5 or N; and R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to modulate or inhibit the enzymatic activity of hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  本发明揭示了式（I）的化合物或其盐，其中：X是CH或N; Y是CR5或N; R1、R2、R3、R4和R5在此被定义。还揭示了使用这些化合物来调节或抑制造血祖细胞激酶1（HPK1）的酶活性的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增生性疾病，如癌症方面是有用的。