(3S)-tert-butyl 3-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S)-tert-butyl 3-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: MLUHLPGVFCFDDT-KYHHOPLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-tert-butyl 3-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (2-iodo-5-methylphenyl)((1S,3S,6R)-3-(((4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)amino)methyl)-2-azabicyclo[4.1.0]heptan-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  本发明提供了具有式（I）的化合物，包括立体异构体或消旋体或其混合物或其药用可接受盐：其中X为NH或O；Q为5-6成员杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；A为苯基或5-6杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；B可以与A有不同的含义，为苯基或5-6成员杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2013139730A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-6-oxo-piperidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-ethyl ester 在 diethylzinc 、 三乙基硼氢化锂 、 sodium hydroxide 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (3S)-tert-butyl 3-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  本发明提供了具有式（I）的化合物，包括立体异构体或消旋体或其混合物或其药用可接受盐：其中X为NH或O；Q为5-6成员杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；A为苯基或5-6杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；B可以与A有不同的含义，为苯基或5-6成员杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。

  公开号：

  WO2013139730A1

文献信息

• 2-azabicyclo[4.1.0]heptane derivatives as orexin receptor antagonists for the treatment of certain disorders
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：US09174977B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The present invention provides compounds of formula (I) including stereoisomers or a racemate or a mixture or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein X is NH, or O; Q is 5-6 membered heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; A is phenyl or a 5-6 heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; B may assume different meanings from A and is phenyl or a 5-6 membered heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; and processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as dual antagonists of the Orexin 1 and Orexin 2 receptors.

  本发明提供了式（I）的化合物，包括其立体异构体、外消旋体、混合物或其药学上可接受的盐：其中X为NH或O；Q为5-6个成员的杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择，所述取代基选自以下组：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；A为苯基或5-6个杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择，所述取代基选自以下组：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；B可能与A含义不同，为苯基或5-6个成员的杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择，所述取代基选自以下组：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；以及它们的制备方法、含有它们的制药组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。
• US9174977B2
  申请人：——

  公开号：US9174977B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2013139730A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention provides compounds of formula (I) including stereoisomers or a racemate or a mixture or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein X is NH, or O; Q is 5-6 membered heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; A is phenyl or a 5-6 heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; B may assume different meanings from A and is phenyl or a 5-6 membered heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; and processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as dual antagonists of the Orexin 1 and Orexin 2 receptors.

  本发明提供了具有式（I）的化合物，包括立体异构体或消旋体或其混合物或其药用可接受盐：其中X为NH或O；Q为5-6成员杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；A为苯基或5-6杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；B可以与A有不同的含义，为苯基或5-6成员杂环芳基，可以由一个或多个取代基独立选择的基团取代，所述基团包括：C1-C4烷基、卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CN；以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：US20150065523A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present invention provides compounds of formula (I) including stereoisomers or a racemate or a mixture or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein X is NH, or O; Q is 5-6 membered heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; A is phenyl or a 5-6 heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; B may assume different meanings from A and is phenyl or a 5-6 membered heteroaryl group, which may be substituted by one or more substituents independently selected from a group consisting of: C1-C4 alkyl, halogen, halo C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, CN; and processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as dual antagonists of the Orexin 1 and Orexin 2 receptors.

  本发明提供了公式（I）的化合物，包括其立体异构体或消旋体或混合物或其药学上可接受的盐：其中X是NH或O；Q是5-6成员杂环芳基，可以被一个或多个取代基独立地选自以下组成的一组取代基取代：C1-C4烷基，卤素，卤代C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，CN；A是苯基或5-6杂环芳基，可以被一个或多个取代基独立地选自以下组成的一组取代基取代：C1-C4烷基，卤素，卤代C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，CN；B可以与A有不同的含义，是苯基或5-6成员杂环芳基，可以被一个或多个取代基独立地选自以下组成的一组取代基取代：C1-C4烷基，卤素，卤代C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，CN；以及它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为Orexin 1和Orexin 2受体的双重拮抗剂的用途。