6-(3-chlorobenzyl)-1-ethyl-3-(4-fluorobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-(3-chlorobenzyl)-1-ethyl-3-(4-fluorobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-[(3-chlorophenyl)methyl]-1-ethyl-3-[(4-fluorophenyl)methyl]-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₃H₂₃ClFN₃O₂
• 分子量: 427.906
• InChiKey: JTUODWRPJKESBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 1-ethyl-3-(4-methoxybenzyl)-2,4-dioxo-1,3,4,5,7,8-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-6(2H)-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 6-(3-chlorobenzyl)-1-ethyl-3-(4-fluorobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮骨架的新型抗癌药的开发。

  摘要：

  ONC201是一种小分子抗癌药，目前正在多项II期临床试验中。基于ONC201的药效团，设计合成了一系列具有四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮核心结构的小分子化合物。这些化合物的初步机理研究表明，它们可以抑制PC-3细胞中AKT和ERK的磷酸化，诱导Foxo3a的去磷酸化，并促进TRAIL的表达和激活转录因子4（ATF4）的表达。结构-活性关系（SAR）研究表明，核心结构上取代基的修饰可以显着改善这些化合物的细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00531