8-(4-fluorophenyl)-N4,5,5-trimethyl-N2-((1R,5S,8s)-3-(6-methylpyrimidin-4-yl)-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 8-(4-fluorophenyl)-N4,5,5-trimethyl-N2-((1R,5S,8s)-3-(6-methylpyrimidin-4-yl)-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₂₈H₃₅FN₈
• 分子量: 502.638
• InChiKey: QFTDIWBBGLTDFH-NHKMSHSESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲基嘧啶 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 8-(4-fluorophenyl)-N4,5,5-trimethyl-N2-((1R,5S,8s)-3-(6-methylpyrimidin-4-yl)-3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1为苯基、较低烷基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基或桥接的C4-6环烷基，取代一个、两个或三个卤原子，或者取代为卤代的较低烷基；R2为五元或六元杂芳基，选自其中R6为氢、较低烷基、卤素或较低烷氧基；R7为氢、较低烷氧基或卤素；R3为较低烷基或取代为羟基的较低烷基；R4为氢或较低烷基；R5为氢或较低烷基；n为1或2；-( )n-为-n为1或2时的-CH2-或-CH2CH2-；或其药用活性酸加合物，或其外消旋混合物，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、家族性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆症，拳击性痴呆症或唐氏综合症。

  公开号：

  WO2018011164A1

文献信息

• Fused pyrimidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10730881B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R1 is phenyl, lower alkyl, C3-6-cycloalkyl, —CH2—C3-6-cycloalkyl or bridged C4-6-cycloalkyl, substituted by one, two or three halogen atoms, or by lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R2 is a five or six membered heteroaryl group, selected from wherein R6 is hydrogen, lower alkyl, halogen or lower alkoxy; and R7 is hydrogen, lower alkoxy or halogen; R3 is lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy: R4 is hydrogen or lower alkyl; R5 is hydrogen or lower alkyl; n is 1 or 2; -( )n- is —CH2— or —CH2CH2— for n being 1 or 2; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一种式 I 的化合物 式中 R1 是苯基、低级烷基、C3-6-环烷基、-CH2-C3-6-环烷基或被一个、两个或三个卤素原子取代的桥接 C4-6 环烷基，或被低级烷基或被卤素取代的低级烷基； R2 是五或六成员杂芳基，选自 其中 R6 是氢、低级烷基、卤素或低级烷氧基；和 R7 是氢、低级烷氧基或卤素； R3 是低级烷基或被羟基取代的低级烷基： R4 是氢或低级烷基 R5 是氢或低级烷基 n 是 1 或 2； -()n-是-CH2-或-CH2CH2-，n 为 1 或 2； 或其药用活性酸加成盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体 这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多梗塞性痴呆、帕金森氏痴呆或唐氏综合征。
• FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3484884B1

  公开（公告）日：2021-01-27
• [EN] FUSED PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE FUSIONNÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018011164A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 is phenyl, lower alkyl, C3-6-cycloalkyl, -CH2-C3-6-cycloalkyl or bridged C4-6-cycloalkyl, substituted by one, two or three halogen atoms, or by lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen;R2 is a five or six membered heteroaryl group, selected from or wherein R6 is hydrogen, lower alkyl, halogen or lower alkoxy; and R7 is hydrogen, lower alkoxy or halogen; R3 is lower alkyl or lower alkyl substituted by hydroxy: R4 is hydrogen or lower alkyl; R5 is hydrogen or lower alkyl; n is 1 or 2; -( )n- is -CH2- or -CH2CH2- for n being 1 or 2; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1为苯基、较低烷基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基或桥接的C4-6环烷基，取代一个、两个或三个卤原子，或者取代为卤代的较低烷基；R2为五元或六元杂芳基，选自其中R6为氢、较低烷基、卤素或较低烷氧基；R7为氢、较低烷氧基或卤素；R3为较低烷基或取代为羟基的较低烷基；R4为氢或较低烷基；R5为氢或较低烷基；n为1或2；-( )n-为-n为1或2时的-CH2-或-CH2CH2-；或其药用活性酸加合物，或其外消旋混合物，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、家族性淀粉样脑出血症，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆症，拳击性痴呆症或唐氏综合症。