ethyl 2-(1-(3-methylbenzyl)piperidin-4-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 2-(1-(3-methylbenzyl)piperidin-4-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[1-[(3-methylphenyl)methyl]piperidin-4-yl]acetate；ethyl 2-[1-[(3-methylphenyl)methyl]piperidin-4-yl]acetate
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₂
• 分子量: 275.391
• InChiKey: SKKIYJLSXKEIQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(1-(3-methylbenzyl)piperidin-4-yl)acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 二甲基亚砜 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 1-(4-methoxy-3-(methoxymethoxy)phenyl)-2-(2-(1-(3-methylbenzyl)piperidin-4-yl)ethyl)butane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐和姜黄素的融合体，针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体的设计，合成和评估。

  摘要：

  通过融合多奈哌齐和姜黄素，获得了一系列新型化合物，这些化合物是针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体。其中，化合物11b显示出强效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用（IC50 = 187nM）和最高的BuChE / AChE选择性（66.3）。化合物11b在20μM时也抑制了45.3％的Aβ1-42自聚集，并显示出显着的抗氧化作用。通过确定11b-Cu（II）配合物的化学计量比为1：1，阐明了化合物11b的金属螯合性能。出色的11b血脑屏障通透性也表明该化合物具有穿透中枢神经系统的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.048
• 作为产物：
  描述：

  1-(m-methylbenzyl)-4-piperidone 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 53.33h， 生成 ethyl 2-(1-(3-methylbenzyl)piperidin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于多奈哌齐和姜黄素的融合体，针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体的设计，合成和评估。

  摘要：

  通过融合多奈哌齐和姜黄素，获得了一系列新型化合物，这些化合物是针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体。其中，化合物11b显示出强效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用（IC50 = 187nM）和最高的BuChE / AChE选择性（66.3）。化合物11b在20μM时也抑制了45.3％的Aβ1-42自聚集，并显示出显着的抗氧化作用。通过确定11b-Cu（II）配合物的化学计量比为1：1，阐明了化合物11b的金属螯合性能。出色的11b血脑屏障通透性也表明该化合物具有穿透中枢神经系统的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.048

文献信息

• Synthesis and evaluation of multi-target-directed ligands for the treatment of Alzheimer’s disease based on the fusion of donepezil and melatonin
  作者：Jin Wang、Zhi-Min Wang、Xue-Mei Li、Fan Li、Jia-Jia Wu、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.025

  日期：2016.9

  ions, reduce PC12 cells death induced by oxidative stress and penetrate the blood-brain barrier (BBB). Taken together, these results strongly indicated the hybridization approach is an efficient strategy to identify novel scaffolds with desired bioactivities, and further optimization of 4u may be helpful to develop more potent lead compound for AD treatment.

  通过融合乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂多奈哌齐和抗氧化褪黑激素获得的一系列新化合物被设计为用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶标配体。体外测定表明，大多数目标化合物均具有抑制乙酰胆碱酯酶（eeAChE和hAChE），丁酰胆碱酯酶（eqBuChE和hBuChE）和β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的显着能力，并可以充当潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。特别是4u表现出对AChE的良好抑制作用（eeAChE的IC50值为193nM，hAChE的273nM），对BuChE的强烈抑制（eqBuChE的IC50值为73nM和hBuChE的IC50值为56nM），对Aβ聚集的中等抑制（在20μM时为56.3％）以及良好的抗氧化活性（通过ORAC分析得出的当量为3.28trolox）。分子建模研究与动力学分析相结合，发现4u是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合