2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-(6,7-dimethoxy-4-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-(6,7-dimethoxy-4-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 1-[4-(6,7-Dimethoxy-4-pyrrolidin-1-ylquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-2-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone；1-[4-(6,7-dimethoxy-4-pyrrolidin-1-ylquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-2-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone
• 化学式: C₃₃H₃₇N₅O₄
• 分子量: 567.688
• InChiKey: ISXMGKFKLUWPTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-(6,7-dimethoxy-4-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  EphA2受体小分子激动剂的设计与合成

  摘要：

  EphA2受体激酶的不依赖配体的活化促进癌症转移和侵袭。用小分子激动剂激活EphA2受体酪氨酸激酶是一种治疗EphA2过表达癌症的新策略。在这项研究中，我们对被确定为EphA2受体激动剂的小分子多沙唑嗪进行了前导优化。开发并评估了33种新的类似物；基于这些衍生物的EphA2激活总结了结构-活性关系。与多沙唑嗪相比，两种新的衍生物化合物24和27的活性大大提高。化合物24具有庞大的酰胺部分，并且化合物27具有与母体化合物非常不同的二聚结构。化合物具有二聚体的十二碳接头的27激活激酶，并以最佳效能诱导受体内在化和细胞死亡。与具有较长接头的二聚体相比，具有六碳接头的另一二聚体的效能显着降低，这表明接头的长度对于二聚激动剂的活性至关重要。为了探索新分子的受体结合特性，我们进行了对接研究，以检查小分子如何与EphA2受体结合。结果表明，化合物24和27与Doxazosin相比，与EphA2形成的氢键更多，表明它们对受体的结合亲和力更高。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.026

文献信息

• PEPTIDE AND SMALL MOLECULE AGONISTS OF EPHA AND THEIR USES
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US20200222405A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  A method of treating cancer in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound, the small molecule having a general formula: A-L-X—Z (I).