interest for the development of novel chemotherapies or chemical tools. Here, we characterize the compound MSC1094308 as a reversible, allosteric inhibitor of the type II AAA ATPase human ubiquitin‐directed unfoldase (VCP)/p97 and the type I AAA ATPase VPS4B. Subsequent proteomic, genetic and biochemical studies indicate that MSC1094308 binds to a previously characterized drugable hotspot of p97, thereby
AAA
ATPase在生存和增殖必不可少的多种细胞过程中具有关键功能。因此,对于这类酶的
化学抑制的揭示策略对于新型
化学疗法或
化学工具的开发非常感兴趣。在这里,我们将化合物MSC1094308表征为II型AAA
ATPase人泛素定向解折叠酶(VCP)/ p97和I型AAA
ATPase VPS4B的可逆变构
抑制剂。随后的蛋白质组学,遗传和生化研究表明,MSC1094308与先前鉴定的p97可药用热点结合,从而抑制了D2
ATPase的活性。我们的结果进一步表明,VPS4B中存在类似的变构位点,这表明在I型和II型AAA
ATP酶中均存在保守的变构回路和可药用位点。