(1R,2S,3S,5S)-8-甲基-3-(4-甲基苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯 | 130342-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: (1R,2S,3S,5S)-8-甲基-3-(4-甲基苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
• 英文名称: RTI-32
• 英文别名: 2β-carbomethoxy-3β-tolyltropane；3-(4-Methylphenyl)tropane-2-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 130342-81-3
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: MMKZDDDDODERSJ-JJXSEGSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,3S,5S)-8-甲基-3-(4-甲基苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3β-(4-methylphenyl)-2β-hydroxymethyltropane
  参考文献：
  名称：

  新的2β-烷基-和2β-芳基-3-（取代的苯基）托烷衍生物的合成和生物学特性：C-3对神经元多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的亲和力和选择性的立体化学作用。

  摘要：

  在努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，我们参与了通过结构上的战略性修饰来进一步阐明可卡因与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的性质的努力。在取代基位于托环环的2位的情况下，研究表明转运蛋白能够容纳多种结构的基团，包括酯，酮，烷基，烯基，杂环和芳基取代基，而不会损失DAT绑定亲和力。在本研究中，我们报告了有关DAT容纳WIN型结构的能力的结果，该结构在2位具有烷基或芳基，并且采用了环烷的椅子或船形。而且，我们讨论了这些化合物的立体化学对DAT相对于血清素转运蛋白（5HTT）的选择性的影响。此外，我们指出了在进行转运蛋白选择性的比较时，使用Ki值而不是IC50值的重要性。在本研究中鉴定出的最有趣的化合物之一是船形的2，3-二芳基托烷22，它对DAT的选择性比5HTT高（69倍）。通过我们基于氧化吡啶鎓甜菜碱的偶极环加成策略制备该化合物及相关结构的能力进一步强调了这种特殊化学

  DOI：

  10.1021/jm9802564
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (1R,2S,3S,5S)-8-甲基-3-(4-甲基苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  7-氮杂三环癸烷的设计，合成和生物学评估：可卡因类似物。

  摘要：

  描述了一系列可卡因的氮杂三环癸烷类似物的合成和生物活性。本系列研究的所有化合物对血清素转运蛋白和多巴胺转运蛋白均具有纳摩尔效价和良好的选择性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00685-x

文献信息

• ⁶⁸ Ga‐Labelled Tropane Analogues for the Visualization of the Dopaminergic System
  作者：Sascha Häseli、Marion Holy、Markus Joksch、Carina Bergner、Andreas Wree、Jens Kurth、Aylin Cankaya、Markus Piel、Bernd J. Krause、Harald H. Sitte、Frank Rösch

  DOI：10.1002/cmdc.202000820

  日期：2021.3.3

  attachment. We have prepared a variety of 68Ga‐labelled phenyltropanes showing that, through a simple hydrocarbon‐linker, it is possible to introduce a chelator onto the lead structure while maintaining its high affinity for hDAT (human dopamine transporter) and simultaneously achieving adequate lipophilicity. One of the candidates, [68Ga]Ga‐HBED‐hexadiyne‐tropane, showed an IC50 value of 66 nM, together

  用于神经影像学的放射性金属标记药物的开发可能会提供巨大的潜力，因为标记过程中更容易处理并且可以通过放射性核素发生器系统获得。尽管如此，迄今为止，还没有此类示踪剂可用于正电子发射断层扫描，这主要是由于穿越血脑屏障（BBB）的挑战以及通过螯合剂附着而丧失亲和力。我们制备了多种68 Ga 标记的苯托烷，表明通过简单的烃连接体，可以在先导结构上引入螯合剂，同时保持其对 hDAT（人多巴胺转运蛋白）的高亲和力，同时实现足够的亲脂性。其中一种候选物[ 68 Ga]Ga-HBED-己二炔-托烷的IC 50值为66 nM，log  D 7.4为0.96。对偏侧帕金森病大鼠模型进行的 μPET 研究显示，示踪剂被快速冲走，并且大脑中没有特异性摄取，因此意味着无法穿透血脑屏障。
• Synthesis, Ligand Binding, and Quantitative Structure−Activity Relationship Study of 3β-(4‘-Substituted phenyl)-2β-heterocyclic Tropanes:  Evidence for an Electrostatic Interaction at the 2β-Position
  作者：Pravin Kotian、S. Wayne Mascarella、Philip Abraham、Anita H. Lewin、John W. Boja、Michael J. Kuhar、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm960160e

  日期：1996.1.1

  serotonin and norepinephrine transporters. From the structure-activity relationship study, the 3 beta-(4'-chlorophenyl)-2 beta-(3'-phenylisoxazol-5-yl)tropane (5d) emerged as the most potent and selective compound. The binding data for 2 beta-heterocyclic tropanes were found to show a high correlation with molecular electrostatic potential (MEP) minima near one of the heteroatoms in the 2 beta-substituents

  设计，合成和表征了一组3个β-（4'-取代苯基）-2β-杂环托烷。我们发现这些化合物可以作为具有2个β-甲氧基甲氧基的相应WIN 35，065-2类似物的生物立体替代物。相对于5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白，几种化合物对多巴胺转运蛋白（DAT）表现出高亲和力和选择性。通过结构-活性关系研究，3β-（4'-氯苯基）-2β-（3'-苯基异恶唑-5-基）托烷（5d）成为最有效和选择性的化合物。发现2个β-杂环托烷的结合数据显示出与2个β-取代基中杂原子之一附近的分子静电势（MEP）最小值的高度相关性。相比之下，在2β-取代基附近的其他MEP最小值以及计算的log P或取代基体积中发现低相关性。这些定量的构效关系研究与在DAT上静电对这些WIN 35,065-2类似物的结合力的贡献是一致的。
• Cocaine receptor binding ligands
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US06329520B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The invention relates to novel compounds which show high affinity for cocaine receptors in the brain, particularly dopamine and serotonin transporter sites. The compounds may be used as imaging or pharmaceutical agents, in the diagnosis and treatment of drug addiction, depression, anorexia and neurodegenerative diseases or in determining the doses of therapeutic agents that occupy significant numbers of receptors.

  该发明涉及一种新型化合物，其在大脑中显示出高亲和力，特别是对可卡因受体，尤其是多巴胺和血清素转运体位点。这些化合物可以用作成像或药物试剂，在诊断和治疗药物成瘾、抑郁症、厌食症和神经退行性疾病方面，或者用于确定占据大量受体的治疗剂的剂量。
• Rearrangement of a Mesylate Tropane Intermediate in Nucleophilic Substitution Reactions. Synthesis of Aza-Bicyclo[3.2.1]octane and Aza-Bicyclo[3.2.2]nonane Ethers, Imides, and Amines
  作者：Lionel Ogier、Frédéric Turpin、Ronald M. Baldwin、Françoise Riché、Ho Law、Robert B. Innis、Gilles Tamagnan

  DOI：10.1021/jo010973x

  日期：2002.5.1

  Nucleophilic substitution of 2beta-mesyloxymethyl-N-methyl-3beta-p-tolyl-tropane intermediate with alkoxides, metal imides, or amines was found to lead not only to the expected bicyclo[3.2.1]octane (tropane) ether, imide, and amine derivatives but also to unexpected bicyclo[3.2.2]nonane derivatives. When alkoxides were used as nucleophile, only the rearranged bicyclo[3.2.2]nonane structure was obtained

  发现2β-甲氧基氧基甲基-N-甲基-3β-对甲苯基-托烷中间体被醇盐，金属酰亚胺或胺类亲核取代不仅导致预期的双环[3.2.1]辛烷（托烷）醚，酰亚胺，胺衍生物，但也有意想不到的双环[3.2.2]壬烷衍生物。当将醇盐用作亲核试剂时，仅获得重排的双环[3.2.2]壬烷结构，而使用胺或酰亚胺作为亲核试剂则提供了两种结构的混合物。通过NMR分析确定双环[3.2.2]壬烷结构。
• Methods for controlling invertebrate pests using cocaine receptor
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US05935953A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  The invention relates to a method of controlling an invertebrate pest, comprising contacting the pest with a pest-controlling amount of an agent having substantial inhibitory activity toward a phenylethanolamine reuptake transporter as determined by radioactive octopamine reuptake inhibition assay is disclosed. Compositions comprising compounds capable of inhibiting the octopamine reuptake transporter include cocaine analogs. A process for inhibiting the feeding of an invertebrate pest comprising contacting said pest with a pest-controlling amount of an agent having substantial inhibitory activity toward a phenylethanolamine reuptake transporter as determined by radioactive octopamine reuptake inhibition assay, with the proviso that said agent is not cocaine. A process for delaying the maturation of a juvenile invertebrate by contacting it with an inhibitory amount of a phenylethanolamine reuptake transporter blocker is also disclosed. A radioactive phenylethanolamine reuptake inhibition assay for determining whether a given compound is an inhibitor of octopamine neuronal transport is also disclosed.

  该发明涉及一种控制无脊椎动物害虫的方法，包括将害虫与具有对苯乙醇胺再摄取转运体具有显著抑制活性的试剂接触，所述活性通过放射性辛胺再摄取抑制测定确定。包含能够抑制辛胺再摄取转运体的化合物的组合物包括可卡因类似物。一种用于抑制无脊椎动物害虫进食的方法包括将所述害虫与具有对苯乙醇胺再摄取转运体具有显著抑制活性的试剂接触，所述活性通过放射性辛胺再摄取抑制测定确定，但前提是所述试剂不是可卡因。还公开了一种通过接触含有对苯乙醇胺再摄取转运体阻断剂的抑制量来延迟幼年无脊椎动物成熟的方法。还公开了一种用于确定给定化合物是否为辛胺神经元传输抑制剂的放射性苯乙醇胺再摄取抑制测定方法。