(1S,3R)-1,2,2-三甲基环戊烷-1,3-二胺 | 915079-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (1S,3R)-1,2,2-三甲基环戊烷-1,3-二胺
• 英文名称: (1S,3R)-1,2,2-trimethylcyclopentane-1,3-diamine
• CAS: 915079-16-2
• 化学式: C₈H₁₈N₂
• 分子量: 142.244
• InChiKey: XBFJECMZLDVTML-SVRRBLITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-1,2,2-三甲基环戊烷-1,3-二胺 在 potassium phosphate 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[[(1R,3S)-3-amino-2,2,3-trimethylcyclopentyl]amino]-N'-[2-ethyl-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-6-[4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]phenyl]pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIDAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  本文描述了JAK激酶抑制剂，包括它们的制药组合物、制备它们的过程以及使用这些抑制剂来治疗或预防与激酶功能相关的疾病、紊乱和病况。

  公开号：

  WO2022109492A1
• 作为产物：
  描述：

  L-樟脑酸 在 sodium azide 、 硫酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 以51%的产率得到(1S,3R)-1,2,2-三甲基环戊烷-1,3-二胺
  参考文献：
  名称：

  手性铂(II)配合物的合成、表征和生物活性

  摘要：

  1,10-菲咯啉 (phen) 和 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉 (3,4,7,8-Me4phen) 的四种铂 (II) 配合物，以及手性辅助配体 (1R) ,3S) 和 (1S,3R)-1,3-diamino-1,2,2-trimethylcyclopentane（分别为 R,S-tmcp 和 S,R-tmcp）已经合成，并使用体外针对 L1210 鼠白血病细胞系的细胞毒性试验。[Pt(R,S-tmcp)(3,4,7,8-Me4phen)]Cl2 和 [Pt(S,R-tmcp)(3,4,7,8-Me4phen)]Cl2其非甲基化复合物 [Pt(R,S-tmcp)(phen)]Cl2 和 [Pt(S,R-tmcp)(phen)]Cl2 的活性。在具有 (S,R) 构型的复合物在 L1210 细胞中显示出更高生物活性的体外细胞毒性实验中观察到了一些手性区分。将金属配合物滴定到 ct-DNA

  DOI：

  10.1002/ejic.200500932

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK3 DE TYPE PYRROLOPYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012125886A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Disclosed are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  公开的是式(I)的化合物及其药用盐。式(I)的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Discovery of pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamides as Janus kinase (JAK) inhibitors
  作者：James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Bingwei V. Yang、Lidia M. Doweyko、David S. Nirschl、Lauren E. Haque、Shuqun Lin、Gregory Brown、John Hynes、John S. Tokarski、John S. Sack、Javed Khan、Jonathan S. Lippy、Rosemary F. Zhang、Sidney Pitt、Guoxiang Shen、William J. Pitts、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Steven G. Nadler、Luisa M. Salter-Cid、Murray McKinnon、Aberra Fura、Gary L. Schieven、Stephen T. Wrobleski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.061

  日期：2014.12

  A new class of Janus kinase (JAK) inhibitors was discovered using a rationally designed pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide scaffold. Preliminary studies identified (R)-(2,2-dimethylcyclopentyl)amine as a preferred C4 substituent on the pyrrolopyridazine core (3b). Incorporation of amino group to 3-position of the cyclopentane ring resulted in a series of JAK3 inhibitors (4g–4j) that potently inhibited

  使用合理设计的吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-羧酰胺支架，发现了一类新的Janus激酶（JAK）抑制剂。初步研究确定（R）-（2,2-二甲基环戊基）胺是吡咯并哒嗪核芯（3b）上优选的C4取代基。将氨基结合到环戊烷环的3位上产生了一系列JAK3抑制剂（4g – 4j），该抑制剂在IL2诱导的全血测定中有效抑制IFNγ的产生，并且相对于JAK2表现出对JAK3–JAK1途径的高功能选择性。进一步的修饰导致发现口服生物可利用的（2-氟-2-甲基环戊基）氨基类似物5g 它是JAK3和TYK2的纳摩尔抑制剂，对JAK3–JAK1途径相对于JAK2具有功能选择性，并且在人全血测定中具有活性。
• Discovery of potent and efficacious pyrrolopyridazines as dual JAK1/3 inhibitors
  作者：John Hynes、Hong Wu、James Kempson、James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Sylwia Stachura、John S. Tokarski、John S. Sack、Javed A. Khan、Jonathan S. Lippy、Rosemary F. Zhang、Sidney Pitt、Guoxiang Shen、Kate Gillooly、Kim McIntyre、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Steven G. Nadler、Luisa M. Salter-Cid、Aberra Fura、Gary L. Schieven、William J. Pitts、Stephen T. Wrobleski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.043

  日期：2017.7

  series of potent dual JAK1/3 inhibitors have been developed from a moderately selective JAK3 inhibitor. Substitution at the C6 position of the pyrrolopyridazine core with aryl groups provided exceptional biochemical potency against JAK1 and JAK3 while maintaining good selectivity against JAK2 and Tyk2. Translation to in vivo efficacy was observed in a murine model of chronic inflammation. X-ray co-crystal

  从中等选择性的JAK3抑制剂已经开发出一系列有效的双重JAK1 / 3抑制剂。在吡咯并哒嗪核心的C6位置被芳基取代可提供对JAK1和JAK3的出色生化效能，同时保持对JAK2和Tyk2的良好选择性。在慢性炎症的鼠模型中观察到体内功效的转化。X射线共晶体结构测定证实了JAK3中推测的抑制剂结合方向。将描述减少hERG通道抑制的努力。
• PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Wrobleski Stephen T.

  公开号：US20140011795A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Disclosed are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了化合物I的公式及其药物可接受的盐。化合物I抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Pyrrolopyridazine JAK3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
  申请人：Wrobleski Stephen T.

  公开号：US08921368B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  Disclosed are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。式(I)的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。