(2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟苯基)-4-(4-氯-2-氟苯基)-4-氰基-5-新戊基吡咯烷-2-甲酸叔丁酯 | 1219086-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟苯基)-4-(4-氯-2-氟苯基)-4-氰基-5-新戊基吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
• 中文别名: (2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟苯基)-4-(4-氯-2-氟苯基)-4-氰基-5-新
• 英文名称: tert-butyl (2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-neo amylpyrrolidine-2-carboxylate；rac-(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethyl-propyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester；D-Proline, 3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)-, 1,1-dimethylethyl ester, (3S,4R,5S)-rel-
• CAS: 1219086-88-0
• 化学式: C₂₇H₃₀Cl₂F₂N₂O₂
• 分子量: 523.45
• InChiKey: GVUURVYUUHABAS-HKTPZVOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟苯基)-4-(4-氯-2-氟苯基)-4-氰基-5-新戊基吡咯烷-2-甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 反应 8.0h， 以9.1%的产率得到(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。

  公开号：

  WO2021188948A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯乙腈 在 甲醇 、 sodium methylate 、 silver fluoride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (2R,3S,4R,5S)-3-(3-氯-2-氟苯基)-4-(4-氯-2-氟苯基)-4-氰基-5-新戊基吡咯烷-2-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。

  公开号：

  WO2021188948A1

文献信息

• Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
  申请人：Ding Qingjie

  公开号：US20100075948A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下式的化合物 其中X、Y、R1、R2、R3、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述，以及其对映体和药用可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌药物。
• SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLONES
  申请人：Chu Xin-Jie

  公开号：US20120065210A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  There are provided compounds of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X, Y, R 1 , R 1′ , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 , R 5 are as defined herein. The compounds exhibit activity as anticancer agents.

  提供的化合物具有以下式I的结构 或其药学上可接受的盐， 其中X，Y，R 1 ，R 1′ ，R 2 ，R 2′ ，R 3 ，R 4 ，R 5 如本文所定义。这些化合物表现出抗癌剂的活性。
• N-SUBSTITUTED PYRROLIDINES
  申请人：Chu Xin-Jie

  公开号：US20120010235A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Compounds of formula and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof are described, as well as the pharmaceutical compositions containing said compounds and their pharmaceutically acceptable salts, and the use of said compounds and pharmaceutical compositions for the treatment, control, amelioration or prevention of cancer.

  描述了公式的化合物及其对映体和药用可接受的盐，以及含有该化合物及其药用可接受的盐的药物组合物，以及该化合物和药物组合物用于治疗、控制、改善或预防癌症的用途。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDES<br/>[FR] PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010031713A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  There are provided compounds of the formula (I) wherein X, Y, R1, R2, R3, R3, R4, R5, R6 and R7 are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了公式（I）的化合物，其中X，Y，R1，R2，R3，R3，R4，R5，R6和R7如本文所述，并提供其对映体和药学上可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌剂。
• Synthesis and biological evaluation of 4-imidazolidinone–containing compounds as potent inhibitors of the MDM2/p53 interaction
  作者：Zhitong Lin、Chen Liu、Ziqin Yan、Jing Cheng、Xiancheng Wang、Feilong Zhou、Xilin Lyu、Shiyan Zhang、Daizhou Zhang、Xiangjing Meng、Yujun Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116366

  日期：2024.4

  of MDM2/p53 interaction with small-molecule inhibitors stabilizes p53 from MDM2 mediated degradation, which is a promising strategy for the treatment of cancer. In this report, a novel series of 4-imidazolidinone–containing compounds have been synthesized and tested in MDM2/p53 and MDM4/p53 FP binding assays. Upon SAR studies, compounds (TB114) and were identified as the most potent inhibitors of MDM2/p53

  用小分子抑制剂抑制 MDM2/p53 相互作用可以稳定 p53 免受 MDM2 介导的降解，这是一种有前景的癌症治疗策略。在本报告中，合成了一系列新型含 4-咪唑啉酮的化合物，并在 MDM2/p53 和 MDM4/p53 FP 结合测定中进行了测试。根据 SAR 研究，化合物 (TB114) 和 被确定为 MDM2/p53 但不是 MDM4/p53 相互作用的最有效抑制剂。两者均在含有野生型 p53 的 HCT-116 和 MOLM-13 细胞系中表现出强抗增殖活性。机制研究表明，基于蛋白质印迹、qPCR 和流式细胞术检测，p53 及其靶基因呈剂量依赖性激活，并诱导细胞凋亡。此外， 和 的抗增殖活性依赖于野生型p53，而它们对HEK-293肾细胞没有毒性。此外， 的靶向活性是普遍的并且适用于具有野生型p53的其他癌细胞系。这些属性为未来的优化提供了良好的候选，以发现野生型 p53 癌症的潜在治疗方法。