(2S)-(+)-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-2-(二甲基氨基)四氢化萘 | 1000578-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (2S)-(+)-5-(1,3,5-三甲基吡唑-4-基)-2-(二甲基氨基)四氢化萘
• 英文名称: (2S)-(+)-5-(1,3,5-Trimethylpyrazol-4-YL)-2-(dimethylamino)tetralin
• 英文别名: (2S)-N,N-dimethyl-5-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• CAS: 1000578-26-6
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃
• 分子量: 283.4
• InChiKey: BTTOYOKCLDAHHO-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <28.34mg/ml，在乙醇中； <28.34mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性 AS19 是一种有效的选择性 5-HT7 受体激动剂，IC50 值为 0.83 nM，Ki 为 0.6 nM。与 5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D 和 5-HT5A 受体相比，AS19 对 5-HT7 的选择性更高（Kis 分别为 89.7 nM、490 nM、6.6 nM 和 98.5 nM）。AS19 可增强记忆力，并逆转由 Scopolamine 或 Dizocilpine 引起的健忘症。

靶点

• Human 5-HT7 Receptor: IC50: 0.83 nM
• Human 5-HT7 Receptor: Ki: 0.6 nM
• 5-HT1A Receptor: Ki: 89.7 nM
• 5-HT1B Receptor: Ki: 490 nM
• 5-HT1D Receptor: Ki: 6.6 nM
• 5-HT5 Receptor: Ki: 98.5 nM

体外研究

AS19（1 μM）显著恢复了经对氯苯丙氨酸处理的小鼠 T 细胞在 48 小时后的增殖，与对照组相比，加入 AS19 后 T 细胞的增殖明显增加。

体内研究

AS19 (0.5-10 mg/kg；皮下注射；24小时；雄性 Wistar 大鼠) 治疗在自强化经典条件反射/操作性学习任务中改善了记忆巩固。以下是具体实验结果：

动物模型	男性的 Wistar 大鼠（12 周龄），使用自强化经典条件反射/操作性学习任务
剂量	0.5 mg/kg, 1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg
给药方式	皮下注射；24 小时
结果	在自强化经典条件反射/操作性学习任务中增强了记忆形成。

文献信息

• Heterocyclyl-substituted- tetrahydro-napthalen-amine derivatives, their preparation and use as medicaments
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP1975161A1

  公开（公告）日：2008-10-01

  The present invention relates to heterocyclyl-substituted-tetrahydro-naphtalen-amine compounds of general formula (I) methods for their preparation, medicaments comprising these compounds as well as their use for the preparation of a medicament for the treatment of humans or animals, mediated by the 5-HT7 receptor affinity.

  本发明涉及一般式（I）的杂环基取代的四氢萘胺化合物，以及它们的制备方法，包含这些化合物的药物以及它们在制备用于治疗人类或动物的药物中的应用，通过5-HT7受体亲和力介导。
• HETEROCYCLYL-SUBSTITUTED-TETRAHYDRO-NAPHTHALEN-AMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Garcia-Lopez Monica

  公开号：US20100105684A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to heterocyclyl-substituted-tetrahydro-naphthalen-amine compounds of general formula (I) and compositions thereof, methods for their preparation, and the use of said compounds for the treatment or prophylaxis of various disorders of humans or animals.

  本发明涉及一般式(I)的杂环取代四氢萘胺化合物及其组合物，其制备方法以及利用该化合物治疗或预防人或动物的各种疾病。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN AMPK ACTIVATOR AND A SEROTONERGIC AGENT AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ALS Mountain Llc

  公开号：EP2983473A2

  公开（公告）日：2016-02-17
• NOVEL COMPOSITION FOR TREATING METABOLIC SYNDROME AND OTHER CONDITIONS
  申请人：Chen Chien-Hung

  公开号：US20120183600A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to a composition that includes a first agent selected from the group consisting of an oxidative phosphorylation inhibitor, an ionophore, and an adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activator; a second agent that possesses anti-inflammatory activity; and a third agent that possesses serotonin activity.
• COMBINATION TREATMENT OF SPECIFIC FORMS OF EPILEPSY
  申请人：ZOGENIX INTERNATIONAL LIMITED

  公开号：US20170071949A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Formulations for and methods of treatment of Dravet syndrome that avoid side effects are disclosed. The formulations comprise a 5-HT receptor agonists which does not agonize selected 5-HT receptor subtypes, and in particular does not agonize the receptor subtype 5-HT2B. Also disclosed are combinations of such 5-HT receptor agonists. Also disclosed are combinations of such 5-HT receptor agonists and SSRIs, SNRIs, and triptans for treating co-morbidities associated with Dravet syndrome.