(3R)-3-甲基-3-哌啶羧酸乙酯 | 297172-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R)-3-甲基-3-哌啶羧酸乙酯
• 中文别名: (S)-3-甲基-3-哌啶-3-甲酸乙酯；(R)-3-甲基哌啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl (R)-3-methylpiperidine-3-carboxylate
• 英文别名: (R)-ethyl 3-methyl-piperidine-3-carboxylate；ethyl (3R)-3-methylpiperidine-3-carboxylate；(R)-3-methylpiperidine-3-carboxylic acid ethyl ester；(R)-Ethyl 3-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 297172-01-1
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: LNANFKKPVLUIBX-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  220.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.978±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-甲基-3-哌啶羧酸乙酯 在 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 benzyl (3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-({6-[(3R)-3-amino-3-methylpiperidine-1-yl]-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-5-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile (DSR-12727): A potent, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor without mechanism-based inactivation of CYP3A

  摘要：

  Wereport on the identification of 2-({6-[(3R)-3-amino-3-methylpiperidine-1-yl]-1,3-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4- tetrahydro-5H-pyrrolo[3,2-d] pyrimidine-5-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile (DSR-12727) (7a) as a potent and orally active DPP-4 inhibitor without mechanism-based inactivation of CYP3A. Compound 7a showed good DPP-4 inhibitory activity (IC50 = 1.1 nM), excellent selectivity against related peptidases and other off-targets, good pharmacokinetic and pharmacodynamic profile, great in vivo efficacy in Zucker-fatty rat, and no safety concerns both in vitro and in vivo. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.07.042
• 作为产物：
  描述：

  3-哌啶甲酸乙酯 、 碘甲烷 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以1143 g的产率得到(3R)-3-甲基-3-哌啶羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过对映体纯的α-烷氧基磺酸盐的SN2反应合成有效的hNK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了富含立体化学的hNK-1受体拮抗剂的简明合成。对映体纯的α-烷氧基磺酸盐（正交保护的丁烷三醇）的S（N）2反应是利用salen介导的水解动力学拆分技术制备的，从而突出了该合成反应。采用立体控制的缩醛化连接具有高非对映选择性的两个对映体纯的片段。

  DOI：

  10.1021/ol047925u

文献信息

• Zwitterionic tachykinin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020042431A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 11 , R 12 R 13 , Q, W, X, Y and Z are defined herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulations in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are tachykinin receptor antagonists and are useful in the treatment of psychiatric disorders including depression and anxiety.

  本发明涉及由结构式I：1所代表的某些新化合物或其药用可接受的盐，其中R3、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Q、W、X、Y和Z在此定义。该发明还涉及含有这些新化合物作为活性成分的药物配方，以及该新化合物及其配方在治疗某些疾病中的用途。本发明的化合物是催吐肽受体拮抗剂，可用于治疗包括抑郁症和焦虑症在内的精神障碍。
• Data-Rich Experimentation Enables Palladium-Catalyzed Couplings of Piperidines and Five-Membered (Hetero)aromatic Electrophiles
  作者：Aaron C. Sather、Theodore A. Martinot

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00233

  日期：2019.8.16

  palladium-catalyzed C–N cross-coupling methodology, high-throughput experimentation was used to identify a catalyst capable of fusing piperidine-based nucleophiles with five-membered (hetero)aromatic bromides. A decomposition pathway for the standard electrophile was found, and a base screen was used to identify conditions that suppress this undesired transformation. Building on this, systematic optimization using

  为了规避钯催化的C–N交叉偶联方法中的电流限制，使用了高通量实验来鉴定能够将基于哌啶的亲核试剂与五元（杂）芳族溴化物融合的催化剂。发现了标准亲电试剂的分解途径，并且使用基础筛选来鉴定抑制该不希望有的转化的条件。在此基础上，使用“实验设计”方法进行系统优化可提供温和的反应条件，然后将其应用于各种偶联伙伴。
• Synthesis of a Tetrahydropyran NK₁ Receptor Antagonist via Asymmetric Conjugate Addition
  作者：Mark A. Huffman、Jacqueline H. Smitrovich、Jonathan D. Rosen、Geneviève N. Boice、Chuanxing Qu、Todd D. Nelson、James M. McNamara

  DOI：10.1021/jo0504161

  日期：2005.5.1

  1-[2-(R)-1-(R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(R)-(3,4-difluorophenyl)-4-(R)-tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl]-3-(R)-methylpiperidine-3-carboxylic acid (1) were developed. In both routes, the core tetrahydropyran stereochemistry was established by asymmetric conjugate addition to an α,β-unsaturated ester (6), using an amide of the chiral auxiliary pseudoephedrine. Selective ester reduction

  NK 1受体拮抗剂1- [2-（R）-1-（R）-[3,5-双（三氟甲基）苯基]乙氧基} -3-（R）-（3,4-）的两个不对称合成开发了二氟苯基）-4-（R）-四氢-2 H-吡喃-4-基甲基] -3-（R）-甲基哌啶-3-羧酸（1）。在这两种途径中，使用手性辅助伪麻黄碱的酰胺，通过向α，β-不饱和酯（6）进行不对称共轭加成，建立了核心四氢吡喃立体化学。然后选择性酯还原允许形成具有热力学上优选的反式几何结构的内酯2。手性醚侧​​链（3）通过立体选择性缩醛取代连接。在第一途径中，通过N-烷基化将手性哌啶酯片段安装在末端。在较短的第二个合成中，此乐曲一开始被附加到迈克尔接受器上。
• [EN] PHARMACOLOGICALLY ACTIVE ALICYCLIC-SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE À SUBSTITUTION ALICYCLIQUE PHARMACOLOGIQUEMENT ACTIFS
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2018167630A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to new pyrazolo[l,5-a]pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutical ly acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof that serve as GABAB receptor positive allosteric modulators. The invention al so relates to the process for producing such compounds. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds optionally in combination with two or more different therapeutic agents and the use of such compounds in methods for treating diseases and conditions mediated and modulated by the GABAB receptor positive allosteric mechanism. The invention al so provides a method for manufacture of medicaments useful in the treatment of such disorders.

  本发明涉及公式（I）的新型吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋体、对映体、非对映异构体、溶剂化物和水合物，它们作为GABAB受体正向变构调节剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，可选地与两种或两种以上不同的治疗剂联合使用，并且这些化合物在治疗GABAB受体正向变构机制介导和调节的疾病和病况的方法中的使用。本发明还提供了一种制造有用于治疗这些疾病的药物的方法。
• Tetrahydropyran derivatives as neurokinin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040063974A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates compounds of the formula (I): 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 represent a variety of substituents; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia.

  本发明涉及公式（I）的化合物：1其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8代表不同的取代基；以及其药学上可接受的盐。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑症、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。