帕布昔利布羟乙基磺酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 帕布昔利布羟乙基磺酸盐
• 中文别名: 帕波西比羟乙基磺酸盐；PD0332991 ISETHIONATE
• 英文名称: palbociclib
• 英文别名: palbociclib isethionate；PD-0332991；PD 0332991 isethionate；6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-4-ium-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;2-hydroxyethanesulfonate
• 化学式: C₂H₆O₄S*C₂₄H₂₉N₇O₂
• 分子量: 573.673
• InChiKey: LYYVFHRFIJKPOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.83
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  帕布昔利布羟乙基磺酸盐 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 反应 1.0h， 以97%的产率得到帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHODS FOR PALBOCICLIB FREE BASE CRYSTAL FORM A AND CRYSTAL FORM B

  摘要：

  本发明公开了一种制备Palbociclib自由碱晶型A的方法，其化学式如下：通过在35到100摄氏度的水溶剂中使用无机碱处理Palbociclib自由碱和/或Palbociclib盐化合物，以获得Palbociclib自由碱晶型A，所述水溶剂为水或由水和有机溶剂混合而成的可与水混合和溶解的有机溶剂。本发明还公开了一种制备Palbociclib自由碱晶型B的方法，其包括以下步骤：通过在0到20摄氏度的水溶剂中使用无机碱处理Palbociclib盐化合物，以获得Palbociclib自由晶型B，所述水溶剂为水或由水和可与水混合和溶解的有机溶剂混合而成。该方法操作安全方便，污染低，有利于工业生产。

  公开号：

  US20180319790A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 帕布昔利布羟乙基磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PALBOCICLIB
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DU PALBOCICLIB

  摘要：

  本申请涉及一种制备具有比2m2/g更大的特定表面积的palbociclib A晶型的方法，包括一锅法制备化合物IV的过程。本申请进一步涉及制备palbociclib的酸加成盐及其用于合成具有比2m2/g更大的特定表面积的palbociclib A晶型的用途。

  公开号：

  WO2018007927A1

文献信息

• [EN] SALTS AND CRYSTALLINE FORMS OF 6-ACETYL-8-CYCLOPENTYL-5-METHYL-2((5-(PIPERAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO)PYRIDO[2,3-D] PYRIMIDIN-7(8H)-ONE (PALBOCICLIB)<br/>[FR] SELS ET FORME CRISTALLINES DE 6-ACÉTYL-8-CYCLOPENTYL-5-MÉTHYL-2((5-(PIPÉRAZIN-1-YL) PYRIDIN-2-YL)AMINO)PYRIDO [2,3-D] PYRIMIDIN -7 (8H)-ONE (PALBOCICLIB)
  申请人：CRYSTAL PHARMATECH INC

  公开号：WO2016090257A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  New salts and crystalline Forms of palbociclib, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the new salts or crystalline Forms, and use of the new salts and crystalline Forms of palbociclib for treating or delaying diseases or disorders related to activity of cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 are disclosed.

  揭示了帕博西尼布的新盐和结晶形式，其制备过程，包含新盐或结晶形式的药物组合物，以及利用帕博西尼布的新盐和结晶形式治疗或延缓与细胞周期依赖性激酶（CDK）4/6活性相关的疾病或障碍。
• Combinations of signal transduction inhibitors
  申请人：Eck Louis Stephen

  公开号：US20050222163A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to methods for treating cancer comprising utilizing a combination of signal transduction inhibitors. More specifically, the present invention relates to combinations of so called cell cycle inhibitors with mitogen stimulated kinase signal transduction inhibitors, more specifically combinations of CDK inhibitors with mitogen stimulated kinase signal transduction inhibitors, more preferably MEK inhibitors. Other embodiments of the invention relate to additional combinations of the aforesaid combinations with standard anti-cancer agents such as cytotoxic agents, palliatives and antiangiogenics. Most specifically this invention relates to combinations of 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one including salt forms, which is a selective cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitor, in combination with one or more MEK inhibitors, most preferably N-[(R)-2,3-dihydroxy-propoxy]-3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)-benzamide. The aforementioned combinations are useful for treating inflammation and cell proliferative diseases such as cancer and restenosis.

  本发明涉及治疗癌症的方法，包括利用信号转导抑制剂的组合。更具体地，本发明涉及所谓的细胞周期抑制剂与促有丝分裂原刺激激酶信号转导抑制剂的组合，更具体地说是CDK抑制剂与促有丝分裂原刺激激酶信号转导抑制剂的组合，更优选地是MEK抑制剂的组合。本发明的其他实施例涉及上述组合与标准抗癌药物（如细胞毒性药物、缓解剂和抗血管生成药物）的额外组合。最具体地，本发明涉及包括盐形式的6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，这是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂，与一种或多种MEK抑制剂结合，最好是N-[(R)-2,3-二羟基-丙氧基]-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯氨基)-苯甲酰胺。前述组合对于治疗炎症和细胞增殖性疾病如癌症和再狭窄症是有用的。
• 一种抗肿瘤药物的新晶型及其制备方法和用途
  申请人：苏州国匡医药科技有限公司

  公开号：CN106397431A

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明公开了一种结构式如Ⅰ所示化合物的晶型C及其制备方法和用途。所述晶型C的X-射线粉末衍射(XRPD)有下述2θ角特征峰：5.56±0.2°、7.68±0.2°和8.67±0.2°。
• [EN] ISETHIONATE SALT OF A SELECTIVE CDK4 INHIBITOR<br/>[FR] SEL D'ISÉTHIONATE D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA CDK4
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005005426A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Disclosed are polymorphs of the isethionate salt of 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2­(5-piperazin-1-yl-pyridin-2-ylamino)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one, which is a selective cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) inhibitor useful for treating inflammation and cell proliferative diseases such as cancer and restenosis.

  本发明涉及6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶[2,3-d]嘧啶-7-酮的异硫酸盐盐的多晶形式。该化合物是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）抑制剂，可用于治疗炎症和细胞增殖性疾病，如癌症和再狭窄。
• 一种羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法
  申请人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司

  公开号：CN105541832A

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明属于化学药物合成技术领域，具体涉及一种羟乙基磺酸盐帕布昔利布的制备方法，本方法通过4步法制备帕布昔利布即2-(吡啶-2-基氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮羟乙基磺酸盐。本方法工艺条件温和，后处理简单，纯度高，反应成本低，易于实现工业化生产。