6'-chloro-2'-methylspiro[azetidine-2,4'(1'H)-isoquinoline]-1',3',4(2'H)-trione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6'-chloro-2'-methylspiro[azetidine-2,4'(1'H)-isoquinoline]-1',3',4(2'H)-trione
• 英文别名: 6'-Chloro-2'-methylspiro[azetidine-4,4'-isoquinoline]-1',2,3'-trione
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₃
• 分子量: 264.668
• InChiKey: UARAPNWLIOYPNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-Dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetamide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6'-chloro-2'-methylspiro[azetidine-2,4'(1'H)-isoquinoline]-1',3',4(2'H)-trione
  参考文献：
  名称：

  新型螺环的简便合成[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ）-triones]

  摘要：

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310254

文献信息

• N-Substituted Spirosuccinimide, Spiropyridazine, Spiroazetidine, and Acetic Acid Aldose Reductase Inhibitors Derived from Isoquinoline-1,3-diones. 2
  作者：Michael S. Malamas、Thomas C. Hohman

  DOI：10.1021/jm00039a018

  日期：1994.6

  isoquinoline-1,3-dione acetic acids 9 exhibited very high intrinsic activity for the aldose reductase enzyme, although minimal or no in vivo activity. The absence of in vivo activity for some of these compounds may be due to poor tissue penetration. In support of this suggestion, the more lipophilic acetyl alkyl carbamate derivatives of these isoquinoline-1,3-dione acetic acids, exhibited enhanced oral

  我们的临床候选药物（1）及其同类物中的异喹啉-1,3-二酮构架用作设计几种新系列醛糖还原酶抑制剂（ARI）的模板。这些系列包括N'-取代的螺琥珀酰亚胺，螺并哒嗪，螺并氮杂环丁烷和乙酸类似物。评价了这些系列化合物在体外通过牛晶状体醛糖还原酶抑制甘油醛还原的能力，并在体内通过其对半乳糖喂养的大鼠的晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的抑制能力。N'-氨基和N'-烷基取代的螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'（2H）-四元醇6具有很高的口服效力，即使它们没有醛糖还原酶的任何固有活性。对于紧密相关的螺哒哒嗪8，也观察到了相似的结果。这两个组都被视为前药，因为它们显示出良好的口服功效，即使它们对醛糖还原酶没有任何固有活性。相反，尽管体内活性很小或没有，但是异喹啉-1，3-二酮乙酸9对醛糖还原酶具有很高的固有活性。这些化合物中的一些缺乏体内活性可能是由于组织渗透性差。为了支持该建议，这些异喹啉-1
• US5130425A
  申请人：——

  公开号：US5130425A

  公开（公告）日：1992-07-14
• Facile synthesis of novel spiro[azetidine-2,4′(1′<i>H</i>)-isoquinoline-1′,3′,4(2′<i>H</i>)-triones]
  作者：Michael S. Malamas

  DOI：10.1002/jhet.5570310254

  日期：1994.3

  A convenient general method for the synthesis of a new heterocycle, spiro[azetidine-2,4′(1′H)-iso-quinoline-1′,3′,4(2′H)-trione] is described. The key intermediate 2 was prepared by direct halogenation of position-4 of acid 3 with thionyl chloride, and subsequent treatment of the generated 4-Cl, 4-acetyl chloride 11 with a THF/NH3 solution at low temperature.

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。