(R)-2-苄基-3-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]丙酸 | 156130-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (R)-2-苄基-3-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]丙酸
• 英文名称: ADL 08-0011
• 英文别名: (αS,3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-α-(phenylmethyl)-1-piperidinepropanoic acid；(2S)-2-([(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]methyl)-3-phenylpropionic acid；(S)-2-benzyl-3-((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl)propanoic acid；(2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-ium-1-yl]propanoate
• CAS: 156130-41-5
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₃
• 分子量: 367.488
• InChiKey: KSBSLJKYJXTATP-WCAVRKLYSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

ADL-08-0011 是一种阿维莫潘的代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-苄基-3-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]丙酸 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶 在 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-2-苄基-3-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246

文献信息

• Substituted piperidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040186135A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  公开了新型的3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还公开了包含3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物及其药物用途的方法。所公开的化合物可用作阿片受体拮抗剂等。
• SUBSTITUTED PIPERIDINYLPROPANOIC ACID COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Dolle Roland E.

  公开号：US20100311782A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  Novel 3,4-disubstituted-4-(3-carbamoylphenyl)-piperidinylpropanoic acid compounds and their salts, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions and methods of their use are disclosed. The novel compounds are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  3,4-二取代-4-(3-羧基苯基)-哌啶基丙酸化合物及其盐，包括药用可接受的盐、药物组合物及其用途方法被披露。这些新颖化合物可用作阿片受体拮抗剂等。
• Compositions containing opioid antagonist
  申请人：Buehler D. John

  公开号：US20050272776A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compositions containing opioid antagonists, particularly alvimopan and its active metabolite, with improved solubility and bioavailability for oral or parenteral administration, injectable dosage formulations, kits, and methods of making and using same are disclosed. In preferred embodiments, invention provides injectable formulations containing opioid antagonists, particularly alvimopan and its active metabolite, having low solubility that may be readily prepared, are stable during storage, and provide maximum levels of opioid antagonists when administered parenterally, particularly via injection. The results are achieved by a combination of processing techniques and component selection.

  本发明涉及含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，其在口服或静脉注射时具有改善的溶解度和生物利用度，包括可注射的剂量配方、配套工具以及制备和使用方法。在首选实施方案中，本发明提供含有阿片受体拮抗剂的注射剂配方，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，具有低溶解度，易于制备，贮存期间稳定，并且在通过静脉注射时提供最大水平的阿片受体拮抗剂。这些结果是通过一系列加工技术和成分选择的组合实现的。
• Solid dispersions of opioid antagonists
  申请人：Kumar Virendra

  公开号：US20070082053A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Solid dispersions of stable, amorphous opioid antagonists, particularly [[2(S)-[[4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid, with improved water solubility and bioavailability are disclosed. Also disclosed are methods of preventing or treating a side effect associated with an opioid. In addition, methods of treating or preventing pain, ileus, and opioid bowel dysfunction are disclosed.

  本发明揭示了稳定的非晶态阿片受体拮抗剂的固体分散体，特别是[[2(S)-[[4(R)-(3-羟基苯基)-3(R),4-二甲基哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，具有改善的水溶性和生物利用度。还揭示了预防或治疗与阿片受体相关的副作用的方法。此外，还揭示了治疗或预防疼痛、肠梗阻和阿片类药物肠功能紊乱的方法。
• Compositions containing opioid antagonists
  申请人：Buehler D. John

  公开号：US20070092576A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Compositions containing opioid antagonists are disclosed, particularly alvimopan and its active metabolite in solid dosage forms, where the drug is uniformly distributed, achieves the desired bioavailability, and is stable. Methods of preparing and using the compositions containing opioid antagonists are also disclosed. The results are achieved by a combination of processing techniques and component selection.

  披露了含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其在固体剂型中的活性代谢物，其中药物均匀分布，达到所需的生物利用度，并且稳定。还披露了制备和使用含有阿片受体拮抗剂的组合物的方法。通过一系列加工技术和成分选择实现了这些结果。