(S)-6-(羟基甲基)哌啶-2-酮 | 128726-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (S)-6-(羟基甲基)哌啶-2-酮
• 中文别名: (+)-6-(羟甲基)-2-哌啶酮
• 英文名称: (+)-(S)-6-hydroxymethyl-2-piperidinone
• 英文别名: (S)-6-oxo-2-hydroxymethylpiperidine；(S)-6-hydroxymethyl-piperidin-2-one；(S)-6-(Hydroxymethyl)piperidin-2-one；(6S)-6-(hydroxymethyl)piperidin-2-one
• CAS: 128726-47-6
• 化学式: C₆H₁₁NO₂
• 分子量: 129.159
• InChiKey: VMOQVTPKGUXWKA-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  346℃
• 密度：
  1.098
• 闪点：
  163℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-(羟基甲基)哌啶-2-酮 在 甲基三苯氧基碘磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到(-)-(S)-6-iodomethyl-2-piperidinone
  参考文献：
  名称：

  General Synthesis of Pyrroloquinolizidines:  Synthesis of an Unnatural Homologue of the Pyrroloindolizidine Myrmicarin Alkaloid 215B

  摘要：

  A general synthesis approach to pyrroloquinolizidines (3,4,5,5a,6,7,8-heptahydropyrrolo[2,1,5-de]quinolizines) via a munchnone 1,3-dipolar cycloaddition is reported. The approach was applied to the synthesis of an unnatural pyrroloquinolizidine homologue of myrmicarin 215B.

  DOI：

  10.1021/jo062262a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-哌啶酮-6-羧基 酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (S)-6-(羟基甲基)哌啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS

  摘要：

  这项发明提供了以下式(I)或(II)的化合物： 其中变量在规范中定义，或其药用盐，这些化合物是乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗乙型肝炎病毒感染的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。

  公开号：

  US20130287731A1

文献信息

• Diels-Alder Reactions of 6-Substituted 1-(p-Nitrobenzoyl)-5,6-dihydro-2-pyridinones
  作者：Luiz C. Dias、Anna M. A. P. Fernandes、J. Zukerman-Schpector

  DOI：10.1055/s-2002-19344

  日期：——

  The first examples of Diels-Alder cycloaddition reactions of 6-substituted 1-(p-nitrobenzoyl)-5,6-dihydro-2-pyridinones are described. This reaction benefits from the fact that the diene adopts an endo orientation trans to the axial substituent at C-6 due to A 1 , 3 allylic type strain with the N-PNB protecting group.

  描述了 6-取代的 1-(对-硝基苯甲酰基)-5,6-二氢-2-吡啶酮的 Diels-Alder 环加成反应的第一个例子。该反应受益于以下事实：由于具有 N-PNB 保护基团的 A 1, 3 烯丙基型应变，二烯在 C-6 处采用与轴向取代基反式的内向取向。
• Discovery and Development of 3-(6-Chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane Hydrochloride (SUVN-911): A Novel, Potent, Selective, and Orally Active Neuronal Nicotinic Acetylcholine α4β2 Receptor Antagonist for the Treatment of Depression
  作者：Ramakrishna Nirogi、Abdul Rasheed Mohammed、Anil K. Shinde、Srinivasa Rao Ravella、Narsimha Bogaraju、Ramkumar Subramanian、Venkat Reddy Mekala、Raghava Choudary Palacharla、Nageswararao Muddana、Jagadeesh Babu Thentu、Gopinadh Bhyrapuneni、Renny Abraham、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00790

  日期：2020.3.26

  guided by in vitro affinity at the α4β2 receptor in combination with selectivity against the α3β4 receptor, pharmacokinetic evaluation, and in vivo efficacy in a forced swim test resulted in identification of 3-(6-chloropyridine-3-yloxymethyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride (9h, SUVN-911) as a clinical candidate. Compound 9h is a potent α4β2 receptor ligand with a Ki value of 1.5 nM. It showed

  在对α4β2受体的体外亲和力以及对α3β4受体的选择性，药代动力学评估以及在强制游泳试验中的体内功效的指导下，进行了一系列化学优化，从而鉴定出3-（6-氯吡啶-3-基氧基甲基）临床候选药物为-2-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐（9h，SUVN-911）。化合物9h是有效的α4β2受体配体，其Ki值为1.5nM。它显示出对神经节α3β4受体的结合亲和力> 10μM，除了对其他70个靶标表现出选择性。它具有口服生物利用度，并在大鼠中表现出良好的大脑渗透能力。大鼠中明显的抗抑郁活性和剂量依赖性受体占有率支持其在抑郁症治疗中的潜在治疗作用。它不影响运动活性，其剂量比其有效剂量高出几倍。它没有心血管和胃肠道副作用。成功的动物长期安全性研究以及健康人在安全性，耐受性和药代动力学方面的1期评估为进一步的发展铺平了道路。
• Enantiopure bicyclic piperidinones: stereoselectivity in lactam enolate alkylations
  作者：Andrew G. Brewster、Simon Broady、Catherine E. Davies (née Mills)、Thomas D. Heightman、Stephen A. Hermitage、Mark Hughes、Mark G. Moloney、Gordon Woods

  DOI：10.1039/b316037h

  日期：——

  The synthesis and alkylation of [4.3.0]-bicyclic lactams, derived from 6-oxopipecolic acid, have been investigated. Alkylation can proceed with predominantly exo-diastereoselectivity, but the efficiency of this process depends on the substitution at the hemiaminal ether system. These products can be readily deprotected to give substituted hydroxymethyl lactams in good yield.

  已经研究了衍生自6-氧代戊酸的[4.3.0]-双环内酰胺的合成和烷基化。烷基化可以主要通过外非对映选择性进行，但是该过程的效率取决于半胱氨酸醚系统中的取代。这些产物可以容易地脱保护，以高收率得到取代的羟甲基内酰胺。
• Inhibition of Mouse Tumor Metastasis with Nojirimycin-related Compounds.
  作者：TSUTOMU TSURUOKA、HARUMI FUKUYASU、MIYUKI ISHII、TAKAYUKI USUI、SEIJI SHiBAHARA、SHIGEHARU INOUYE

  DOI：10.7164/antibiotics.49.155

  日期：——

  The antimetastatic activity of ten compounds structurally related to nojirimycin A was examined using a pulmonary metastatic model of mouse B16 melanoma. Nojirimycin B, deoxynojirimycin, D-gluco-delta-lactam, CP3068 and CP3069 are structural analogues of nojirimycin A, and showed potent or moderate antimetastatic activities. Nojirimycin A, nojirimycin B, deoxynojirimycin and D-gluco-delta-lactam showed

  使用小鼠B16黑色素瘤的肺转移模型检查了十种与诺奇霉素A结构相关的化合物的抗转移活性。诺奇霉素B，脱氧诺奇霉素，D-葡萄糖-δ-内酰胺，CP3068和CP3069是诺奇霉素A的结构类似物，并显示出有效的或适度的抗转移活性。诺奇霉素A，诺奇霉素B，脱氧奇霉素和D-葡萄糖-δ-内酰胺显示出对α-葡萄糖苷酶，β-葡萄糖苷酶和β-甘露糖苷酶的有效或中等抑制活性，但CP3068和CP3069的结构与D-葡萄糖-δ有关-内酰胺没有抑制活性。CP3041，CP3042，CP3043，CP3045和CP3048是No-jirimycin A的羧基衍生物D-葡萄糖醛酸-内酰胺钠（ND2001）的类似物，并显示出有效的或适度的抗转移活性。但是就抗转移和抗β-葡糖醛酸糖苷酶活性而言，没有类似物优于ND2001。CP3041和CP3042分别显示出对β-葡萄糖醛酸苷酶的有效抑制作用和中度抑制作用，但CP3043，
• Diastereoselectivity in the alkylations of bicyclic piperidinones
  作者：Catherine E. Mills (née Davis)、Thomas D. Heightman、Stephen A. Hermitage、Mark G. Moloney、Gordon A. Woods

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10694-3

  日期：1998.2

  The synthesis of substituted [4.3.0] bicyclic lactams derived from 6-oxo-2-hydroxymethylpiperidine is described. The enolate derived from these systems can be alkylated with a range of reactive electrophiles; the diastereoselectivity which can be achieved depends on the substitution pattern of the oxazolidine ring system and the nature of the alkylating reagent, and can vary from 1:1 to as much as

  描述了由6-氧代-2-羟基甲基哌啶衍生的取代的[4.3.0]双环内酰胺的合成。这些体系衍生的烯醇化物可以用一系列反应性亲电试剂进行烷基化。可达到的非对映选择性取决于恶唑烷环系统的取代方式和烷基化试剂的性质，其可在1：1至高达10：1的范围内变化。