1,2,3,4-四氢-8-硝基异喹啉 | 791040-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1,2,3,4-四氢-8-硝基异喹啉
• 英文名称: 8-nitro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 791040-11-4
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂
• 分子量: 178.191
• InChiKey: CMYHFBRLCZRXHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 、 1,2,3,4-四氢-8-硝基异喹啉 在 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以74%的产率得到6-[8-nitro-1,2,3,4-tetrahydroisoquino-2-yl]purine riboside
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Flow Cytometric Evaluation of Novel 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline Conformationally Constrained Analogues of Nitrobenzylmercaptopurine Riboside (NBMPR) Designed for Probing Its Conformation When Bound to the es Nucleoside Transporter

  摘要：

  Novel regioisomers of conformationally constrained analogues of the potent es nucleoside transporter ligand, nitrobenzylmercaptopurine riboside (NBMPR), designed for probing its bound (bioactive) conformation, were synthesized and evaluated as es transporter ligands by flow cytometry. Purine 6-position 5, 6, 7, or 8-nitro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolylpurine ribosides, in which the nitrobenzyl moiety in NBMPR has been locked into the nitro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline system, were synthesized by reaction of the appropriate nitro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline with 6-chloropurine riboside. Flow cytometry was performed using 5-(SAENTA)X8-fluorescein as the competitive ligand. A high degree of variation in the es transporter binding capacity of the target compounds was observed, with the K-i values ranging from 0.45 nM for the most tightly bound compound (4) to 300 nM for the least tightly bound compound (5). The Ki of NBMPR was 0.70 nM, a little higher than that of compound 4. Compound 4 is the isomer that has the nitro group in the best orientation at the es transporter binding site compared to the other three compounds, 2, 3, and 5.

  DOI：

  10.1021/jm020405p
• 作为产物：
  描述：

  8-硝基异喹啉 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 以88%的产率得到1,2,3,4-四氢-8-硝基异喹啉
  参考文献：
  名称：

  一种8-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种8‑硝基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉的制备方法，包括以下步骤：a)将异喹啉和溴化剂在强酸溶液中进行溴化反应，得到5‑溴‑异喹啉；b)将硝酸盐和步骤a)得到的5‑溴‑异喹啉在浓硫酸中进行硝化反应，得到8‑硝基‑5‑溴‑异喹啉；c)在通入氢气条件下，将步骤b)得到的8‑硝基‑5‑溴‑异喹啉在催化剂作用下在溶剂中进行催化加氢脱溴反应，得到8‑硝基‑异喹啉；d)将步骤c)得到的8‑硝基‑异喹啉在硼氢化钠作用下在醋酸中进行还原反应，得到8‑硝基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉。与现有技术相比，本发明提供的制备方法先用溴在异喹啉的5‑C定位，使后续硝化反应只有在8‑C上进行，再依次经产生杂质较少的催化加氢脱溴和还原反应，得到的8‑硝基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉收率高。

  公开号：

  CN105669547B

文献信息

• Constrained NBMPR analogue synthesis, pharmacophore mapping and 3D-QSAR modeling of equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1) inhibitory activity
  作者：Zhengxiang Zhu、John K. Buolamwini

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.044

  日期：2008.4.1

  NO(2) group, the benzyl phenyl and the imidazole and pyrimidine portions of the purine ring, respectively. A PHASE 3D-QSAR model derived with this pharmacophore yielded an r(2) of 0.916 for four (4) PLS components, and an excellent external test set predictive r(2) of 0.78 for 39 compounds. This pharmacophore was used for molecular alignment in a comparative molecular field analysis (CoMFA) 3D-QSAR study

  进行构象约束类似物合成以帮助硝基苄基巯基嘌呤核苷 (NBMPR) 同源物作为平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制剂的药效团作图和 3D-QSAR 分析。在我们之前的研究中 [J. 医学。化学 2003, 46, 831-837]，合成了 NBMPR 的新型区域异构硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉构象限制类似物，并将其评估为 ENT1 配体。7-NO(2)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquino-2-yl 嘌呤核苷被确定为在 ENT1 的 NBMPR 结合位点处具有最佳方向硝基的类似物。在本研究中，通过合成 5'-O,8-环衍生物引入了进一步的构象约束。流式细胞仪测定的结合亲和力表明额外的 5'-O，8-环约束不利于与 ENT1 转运蛋白的结合。使用 PHASE 程序将获得的构效关系 (SAR) 应用于药效团作图。获得的最佳药效团假设体现了具有三个氢键受体、一个疏水中心和两个涉及
• [EN] AMPA ANTAGONISTS AND A METHOD OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] ANTAGONISTES DE L'ACIDE AMP ET PROCEDES DE TRAITEMENT A L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：WO1994026747A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) The present patent application discloses compounds having formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 is hydrogen, alkyl or benzyl; X is O or NOR2, wherein R2 is hydrogen, alkyl or benzyl; Y is N-R4 wherein R4 is hydrogen, OH or alkyl; n is 0 or 1; R6 is phenyl, naphthyl, thienyl, pyridyl, all of which may be substituted one or more times with substituents selected from the group consisting of halogen; CF3, NO2, amino, alkyl, alkoxy and phenyl; A is a ring of five to seven atoms fused with the benzo ring at the positions marked a and b. The compounds are useful in the treatment of cerebrovascular disorders for example.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, formule dans laquelle R1 représente hydrogène, alkyle ou benzyle; X représente O ou NOR2, R2 représentant hydrogène, alkyle ou benzyle; Y représente N-R4, R4 représentant hydrogène, OH ou alkyle; n représente 0 ou 1; R6 représente phényle, naphtyle, thiényle, pyridyle, tous pouvant être substitués une ou plusieurs fois avec des substituants choisis dans le groupe comprenant halogène, CF3, NO2, amino, alkyle, alcoxy et phényle; A représente un cycle de sept atomes fusionnés avec le cycle benzo au niveau des positions a et b. Lesdits composés sont utiles entre autre dans le traitement de troubles cérébrovasculaires.

  本专利申请揭示了具有公式（I）或其药学上可接受的盐的化合物，其中R1为氢、烷基或苄基；X为O或NOR2，其中R2为氢、烷基或苄基；Y为N-R4，其中R4为氢、羟基或烷基；n为0或1；R6为苯基、萘基、噻吩基、吡啶基，所有这些都可以被取代一次或多次，所述取代基选择自卤素、CF3、NO2、氨基、烷基、烷氧基和苯基的群；A为五至七个原子的环与苯环在标记a和b处融合。该化合物在治疗脑血管疾病方面具有用途。
• Novel Nucleoside Transport Inhibitors
  申请人：Buolamwini Kwesi John

  公开号：US20070293444A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Compounds or compositions that are inhibitors and/or ligands of nucleoside transporters; and methods of treating cancer, heart disease and stroke, as well as AIDS and other infectious diseases

  抑制核苷酸转运体的化合物或组合物；以及治疗癌症、心脏病和中风，以及艾滋病和其他传染病的方法。
• [EN] NOVEL NUCLEOSIDE TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU TRANSPORT DES NUCLEOSIDES
  申请人：BUOLAMWINI JOHN K

  公开号：WO2004060902A3

  公开（公告）日：2004-10-07
• AMPA ANTAGONISTS AND A METHOD OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：NEUROSEARCH A/S

  公开号：EP0698025A1

  公开（公告）日：1996-02-28