1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-2,6-二氧代-7h-嘌呤-7-丁酸 | 52083-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-2,6-二氧代-7h-嘌呤-7-丁酸
• 英文名称: 4-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)butanoic acid
• 英文别名: 7-Theophyllin-buttersaeure；Theophyllin-7-propionsaeure；theophylline-7-butyric acid；4-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purin-7-yl)-butyric acid；1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-7H-purine-7-butyric acid；4-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-9H-purin-7-ium-7-yl)butanoate
• CAS: 52083-48-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄
• mdl: MFCD06357903
• 分子量: 266.257
• InChiKey: KCQMWMWEALWVLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-2,6-二氧代-7h-嘌呤-7-丁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-7(6H)-yl)-N-(4,15-dioxo-8,11-dioxa-2,5,14-triazahexadecan-16-yl)-N-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  一种结合咖啡因和二十二碳六烯酸的新型二价配体的合成与表征

  摘要：

  咖啡因是一种用于治疗神经退行性疾病（如帕金森病 (PD)）的有前途的药物，它具有神经保护特性，这归因于它与基底神经节腺苷 A2A 受体 (A2AR) 的相互作用。然而，发挥这些神经保护作用所需的剂量可能过高。因此，设计新颖的方法来选择性地将这种天然化合物输送到所需的目标是很重要的。二十二碳六烯酸 (DHA) 是大脑中主要的 omega-3 脂肪酸，可以作为咖啡因的特定载体。此外，DHA 显示出可能导致其用作神经保护剂的特性。在本研究中，我们构建了一种新的双价配体，将咖啡因和 DHA 共价连接起来，并在一个简单的细胞模型中评估了其药理活性和安全性。有趣的是，与单独的咖啡因相比，新的二价配体作为 A2AR 反向激动剂表现出更高的效力。我们还确定了在异源系统和原代纹状体培养物中诱导毒性的浓度范围。这里提出的将 DHA 与咖啡因结合的新策略可能会增加药物在所需部位的作用，这可能对治疗 PD 感兴趣。

  DOI：

  10.3390/molecules22030366
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)butanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到1,2,3,6-四氢-1,3-二甲基-2,6-二氧代-7h-嘌呤-7-丁酸
  参考文献：
  名称：

  1H NMR study of the complexation of aromatic drugs with dimethylxanthine derivatives

  摘要：

  With an aim of searching efficient interceptors of aromatic drugs, the self- and hetero-association of dimethylxanthine derivatives with different structures, selected according to Strategy 1 (variation of the position of methyl groups) and Strategy 2 (variation of the length of -(CH2)(n)-COOH group), with aromatic drug molecules: Ethidium Bromide, Proflavine and Daunomycin, were studied using H-1 NMR spectroscopy. It was found that the association proceeds in a form of stacking-type complexation and its energetics is relatively independent on the structure of the dimethylxanthines. However, on average, the dimethylxanthines possess higher hetero-association constant and, hence, higher interceptor ability as compared to the trimethylxanthine, Caffeine, used during the past two decades as a typical interceptor molecule. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2011.11.045

文献信息

• Bioluminescent Antibodies for Point-of-Care Diagnostics
  作者：Lin Xue、Qiuliyang Yu、Rudolf Griss、Alberto Schena、Kai Johnsson

  DOI：10.1002/anie.201702403

  日期：2017.6.12

  We introduce a general method to transform antibodies into ratiometric, bioluminescent sensor proteins for the no-wash quantification of analytes. Our approach is based on the genetic fusion of antibody fragments to NanoLuc luciferase and SNAP-tag, the latter being labeled with a synthetic fluorescent competitor of the antigen. Binding of the antigen, here synthetic drugs, by the sensor displaces the

  我们介绍了一种通用方法，可将抗体转化为比例式生物发光传感器蛋白，以免洗分析物。我们的方法基于抗体片段与NanoLuc荧光素酶和SNAP标签的遗传融合，后者被抗原的合成荧光竞争剂标记。传感器与抗原（此处为合成药物）的结合使抗体的束缚荧光竞争剂发生位移，并破坏了荧光素酶与荧光团之间的生物发光共振能量转移（BRET）。半合成传感器显示出可调的响应范围（亚微摩尔至亚毫摩尔）和大的动态范围（ΔRmax> 500％），它们通过将样品点在纸上，然后用数码相机进行分析，可以对分析物进行定量。
• Purine Diones As Wnt Pathway Modulators
  申请人：AGENCY FOR SCIENCE, TECHNOLOGY AND RESEARCH

  公开号：US20160090386A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention relates to the use of compounds of general structure (I) in modulation of the Wnt pathway [Formula should be inserted here] wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each, independently, H or an alkyl group; D is selected from the group consisting of H, halogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, and dialkylamino, each (other than H and halogen) being optionally substituted; Ar is an aryl or heteroaryl group, optionally substituted; Cy is an aryl, heteroaryl or a saturated ring containing at least one heteroatom, each being optionally substituted; and n is an integer from 1 to 3.

  本发明涉及一般结构（I）化合物在调节Wnt途径中的使用[应在此处插入公式]其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H或烷基；D从H、卤素、烷基、环烷基、芳基和二烷基氨基等中选择，除H和卤素外，每种选择都可以被选择性地取代；Ar是芳基或杂芳基，可以被选择性地取代；Cy是芳基、杂芳基或至少含有一个杂原子的饱和环，每个都可以被选择性地取代；n是1到3的整数。
• Purine diones as Wnt pathway modulators
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US10472360B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The invention relates to the use of compounds of general structure (I) in modulation of the Wnt pathway [Formula should be inserted here] wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are each, independently, H or an alkyl group; D is selected from the group consisting of H, halogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, and dialkylamino, each (other than H and halogen) being optionally substituted; Ar is an aryl or heteroaryl group, optionally substituted; Cy is an aryl, heteroaryl or a saturated ring containing at least one heteroatom, each being optionally substituted; and n is an integer from 1 to 3.

  本发明涉及一般结构(I)化合物在调节 Wnt 通路中的用途[此处应插入式子] 其中 R1、R2、R3、R4 和 R5 各自独立地为 H 或烷基； D 选自 H、卤素、烷基、环烷基、芳基和二烷基氨基组成的组，每种基团（H 和卤素除外）均被任选取代；Ar 是芳基或杂芳基，任选被取代；Cy 是芳基、杂芳基或含有至少一个杂原子的饱和环，每种基团均被任选取代；以及 n 是 1 至 3 的整数。
• PURINE DIONES AS WNT PATHWAY MODULATORS
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP2999699A1

  公开（公告）日：2016-03-30
• SMALL MOLECULE PARG INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20220202821A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present disclosure provides methods of inhibiting PARG in cancer cells, including methods comprising administering a PARG inhibitor that modulates position Tyr795 in PARG. Also provided herein are methods of treating and/or preventing cancer comprising administering a PARG inhibitor. In some embodiments, the PARG inhibitors are of the formula: wherein the variables are defined herein.