1,2-二氢-3H-吡唑并[3,4-b]喹喔啉-3-酮 | 278186-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1,2-二氢-3H-吡唑并[3,4-b]喹喔啉-3-酮
• 英文名称: 2,9-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-b]quinoxalin-3-one
• 英文别名: 1,2-Dihydro-3H-pyrazolo[3,4-b]quinoxalin-3-one；1,2-dihydropyrazolo[4,3-b]quinoxalin-3-one
• CAS: 278186-20-2
• 化学式: C₉H₆N₄O
• 分子量: 186.173
• InChiKey: PYBOWKRHRSYSBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl]-2-[2-(2-iodoethoxy)ethoxy]acetamide 、 1,2-二氢-3H-吡唑并[3,4-b]喹喔啉-3-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以56%的产率得到N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)-2-(2-(2-(3-oxo-3,9-dihydro-2H-pyrazolo[3,4-b]quinoxalin-2-yl)ethoxy)ethoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于泊马度胺的新型 PROTAC 作为靶向 EGFRWT 和 EGFRT790M 的潜在抗癌剂的设计、合成和分子对接研究

  摘要：

  摘要 开发、合成了一类基于泊马度胺的新型 EGFR PROTAC，并测试了它们对一组人类癌细胞的细胞毒活性。化合物15 – 21被证明比厄洛替尼对四种测试细胞系更有效。特别是，化合物16被发现是最有效的对应物，因为它对 MCF-7、HepG-2、HCT-116 和 A549 细胞的活性分别是厄洛替尼的 5.55、4.34、5.04 和 7.18 倍。化合物15对四种测试细胞系的活性比多柔比星更强。此外，进一步研究了最有效的细胞毒性化合物对 EGFR WT和 EGFR T790M的激酶抑制作用使用 HTRF 测试。化合物16显示对两种 EGFR 最有效，IC 50值分别为 0.10 和 4.02 µM。化合物16可以在被测细胞中72小时通过泛素化(D max = 96%)有效降解EGFR蛋白。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2062338
• 作为产物：
  描述：

  3-ethoxycarbonyl-quinoxalin-2(1H)thione 在 吡啶 、 一水合肼 作用下， 反应 4.0h， 以75%的产率得到1,2-二氢-3H-吡唑并[3,4-b]喹喔啉-3-酮
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉卡巴肼的合成及部分反应

  摘要：

  (喹喔啉-2(1H)one)-3-甲酸乙酯 1 氯化得到 (2-氯喹喔啉)-3-甲酸乙酯 2；P2S5 使 1 或硫脲使 2 硫化得到相同的产物 3。氯化合物 2 的反应或硫代化合物3与水合肼得到吡唑基喹喔啉4。酯1与硫脲或水合肼反应得到嘧啶基喹喔啉5或碳酰肼6；6 在碱性介质中与二硫化碳反应，然后烷基化，得到恶二唑并喹喔啉衍生物 7、8a、b。Carboazide 9 由 5 与亚硝酸反应生成。化合物 9 在惰性溶剂中加热，有或没有胺，在醇中或在 H2O 中水解，会发生 Curtius 重排，得到 10-13。

  DOI：

  10.1002/jccs.200000046

文献信息

• Synthesis, EGFR-TK inhibition and anticancer activity of new quinoxaline derivatives
  作者：Eman A. Ahmed、Mamdouh F. A. Mohamed、Ahmed Omran、Hanan Salah

  DOI：10.1080/00397911.2020.1787448

  日期：2020.10.1

  13, in fair yield. In addition, the reaction of 4-methyl-3-oxoquinoxaline 3 with some binucleophiles led to a series of new oxoquinoxaline derivatives 14–18. The molecular structure of compounds 1, 3, and 9 was confirmed by X-ray crystallography. The anti-proliferative activity showed that among all the tested compounds, compounds 3, (IC50 2.51 ± 3.0, 4.22 ± 1.6 and 2.27 ± 1.9 µM), 11 (IC50 1.32 ± 2

  摘要 4-取代-3-氧-喹喔啉-2-羧酸乙酯 3-5 是通过 3-氧-3,4-二氢喹喔啉-2-羧酸乙酯 (1) 的烷基化获得的。使用肼、乙二胺和乙醇胺对化合物 1 进行杂环化，得到吡唑并喹喔啉 6、7、二氮杂喹喔啉 8 和恶氮杂喹喔啉 10。 喹喔啉-2-甲酰胺 9、11、12 是通过化合物 1 与不同胺的缩合制备的 使用 Lawesson 试剂对化合物 1 进行硫化，得到 quinoxaline-3-thione 13，收率合理。此外，4-methyl-3-oxoquinoxaline 3 与一些双亲核试剂的反应导致了一系列新的oxoquinoxaline 衍生物14-18。化合物 1、3 和 9 的分子结构由 X 射线晶体学证实。抗增殖活性表明，在所有测试化合物中，化合物 3，(IC50 2. 51 ± 3.0, 4.22 ± 1.6 和 2.27 ± 1.9 µM), 11 (IC50