1,4-二氢-1'-[2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)羰基]-1-(1-甲基乙基)-螺[5H-吲唑-5,4'-哌啶]-7(6H)-一 | 1301214-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1,4-二氢-1'-[2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)羰基]-1-(1-甲基乙基)-螺[5H-吲唑-5,4'-哌啶]-7(6H)-一
• 英文名称: 1-isopropyl-1'-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonyl)-4,6-dihydrospiro[indazole-5,4'-piperidin]-7(1H)-one
• 英文别名: PF-05175157；1'-(2-methyl-3H-benzimidazole-5-carbonyl)-1-propan-2-ylspiro[4,6-dihydroindazole-5,4'-piperidine]-7-one
• CAS: 1301214-47-0
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₂
• 分子量: 405.5
• InChiKey: BDXXSFOJPYSYOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  692.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);49.38(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

PF-05175157是一种广谱有效的ACC抑制剂，对人ACC1、人ACC2、大鼠ACC1和大鼠ACC2的IC50分别为27.0 nM、33.0 nM、23.5 nM和50.4 nM。

靶点

Target	Value (nM)
rACC1 (Cell-free assay)	23.5
hACC1 (Cell-free assay)	27.0
hACC2 (Cell-free assay)	33.0
rACC2 (Cell-free assay)	50.4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-bromo-7-methoxy-1-propan-2-ylspiro[6,7-dihydro-4H-indazole-5,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 甲醇 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 1,4-二氢-1'-[2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)羰基]-1-(1-甲基乙基)-螺[5H-吲唑-5,4'-哌啶]-7(6H)-一
  参考文献：
  名称：

  N1-Pyrazolospiroketone Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors

  摘要：

  该发明提供了化合物I的化合物或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、症状或紊乱中的使用。

  公开号：

  US20110111046A1

文献信息

• [EN] USE OF ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS FOR TREATING ACNE VULGARIS<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE L'ACÉTYL-COA CARBOXYLASE POUR TRAITER L'ACNÉ VULGAIRE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015036892A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention relates to methods of treating and/or preventing acne in patients comprising the step of administering to patients in need of such treatment a therapeutically effective amount of an ACC inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及治疗和/或预防痤疮的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的ACC抑制剂或其药用盐。
• N1-PYRAZOLOSPIROKETONE ACETYL-CoA CARBOXYLASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20130296319A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt of the compound, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  本发明提供一种式（I）的化合物或化合物的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4如本文所述；以及其制成的药物组合物，并用于治疗动物体内受到乙酰辅酶A羧化酶酶抑制调节的疾病、病状或疾病。
• USE OF ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS FOR TREATING ACNE VULGARIS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160220557A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to methods of treating and/or preventing acne in patients comprising the step of administering to patients in need of such treatment a therapeutically effective amount of an ACC inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗和/或预防痤疮的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的ACC抑制剂或其药学上可接受的盐。
• N1-PYRAZOLOSPIROKETONE ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2499139B1

  公开（公告）日：2013-12-11
• N1-Pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2676958B1

  公开（公告）日：2015-07-01