1,4-二氨基酞嗪 | 17987-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1,4-二氨基酞嗪
• 英文名称: 1,4-Diamino-phthalazin
• 英文别名: 1,4-diaminophthalazine；Phthalazine-1,4-diamine
• CAS: 17987-70-1
• 化学式: C₈H₈N₄
• mdl: MFCD00185869
• 分子量: 160.178
• InChiKey: AQKDJGAPGQAXIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  256 °C
• 沸点：
  517.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  17 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

SDS

1,4-DiaminophthalazineMSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氨基酞嗪 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 3-Iodo-2-phenyl-imidazo[2,1-a]phthalazin-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Imidazo[2, 1-a]phthalazines, Potential Inhibitors of p38 MAP Kinase. Prediction of Binding Affinities of Protein Ligands

  摘要：

  Based upon molecular modeling, the pharmacophore of potential inhibitors of p38 MAPK (mitogen-activated protein kinases) is discussed and the predictive binding affinities are calculated. Syntheses of original diarylimidazo[2,1-a]phthalazines obtained by Suzuki coupling are described.

  DOI：

  10.1002/1521-4184(200201)335:1<7::aid-ardp7>3.0.co;2-l
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氰基苯 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以65%的产率得到1,4-二氨基酞嗪
  参考文献：
  名称：

  Replacement of a Naphthalene Scaffold in Kelch-like ECH-Associated Protein 1 (KEAP1)/Nuclear Factor (Erythroid-derived 2)-like 2 (NRF2) Inhibitors

  摘要：

  Activators of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (NRF2) could lead to promising therapeutics for prevention and treatment of oxidative stress and inflammatory disorders. Ubiquitination and subsequent degradation of the transcription factor NRF2 is mediated by Kelch-like ECH-associated protein-1 (KEAP1). Inhibition of the KEAP1/NRF2 interaction with small molecules leads to NRF2 activation. Previously, we and others described naphthalene-based NRF2 activators, but the 1,4-diaminonaphthalene scaffold may not represent a drug-like scaffold. Paying particular attention to aqueous solubility, metabolic stability, potency, and mutagenicity, we modified a previously known, naphthalene-based nonelectrophilic NRF2 activator to give a series of non-naphthalene and heterocyclic scaffolds. We found that, compared to previously reported naphthalene-based compounds, a 1,4-isoquinoline scaffold provides a better mutagenic profile without sacrificing potency, stability, or solubility.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01133

文献信息

• Aurora Kinase Modulators and Method of Use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140336182A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-8 , D′, L 1 , L 2 , R 1 , R 6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-8、D'、L1、L2、R1、R6-8和n在此处定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况的能力的合成中间体。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• [EN] ANTI-INFLAMMATORY AND PROTEIN KINASE INHIBITOR COMPOSITION AND METHOD OF USE<br/>[FR] COMPOSITION ANTI-INFLAMMATOIRE ET INHIBITRICE DE LA PROTEINE KINASE ET METHODE D'UTILISATION
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2003018563A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  A novel class of pyridazine compositions and related methods of use.

  一种新型的吡啶嗪组合物及其相关使用方法。
• Aurora kinase modulators and method of use
  申请人：Cee Victor

  公开号：US20090069297A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-8 , D′, L 1 , L 2 , R 1 , R 6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-8，D'，L1，L2，R1，R6-8和n在此定义，并且合成中间体，它们能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和情况。例如，这些化合物能够调节极化激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。本发明还包括包括这些化合物的药物组合物以及治疗与极化激酶活性相关的疾病状态的方法。
• AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：Deak Holly

  公开号：US20100280008A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-8 , D′, L 1 , L 2 , R 1 , R 6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-8、D'、L1、L2、R1、R6-8和n在此定义，并且合成中间体能够调节各种蛋白激酶受体酶，从而影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极化分裂激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物以及治疗与极化分裂激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Isoindolinverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0036388A2

  公开（公告）日：1981-09-23

  Verfahren zur Herstellung von 1:1-Metallkomplexen von lsoindolinazinen der Formel worin der Ring A noch weiter substituiert sein kann, R ein H-Atom. eine Alkvl- oder Arvlgruppe, Q eine Gruppe der For- bedeutet, worin B für einen isocyclischen oder heterocyclischen Rest und R1 für eine Hydroxy- oder Mercaptogruppe steht, oder worin O einen Rest der Formel bedeutet, worin E einen 5-6-gliedrigen gegebenenfalls annellierten Heteroring enthaltend ein zum C*-Atom ß-ständiges N-Atom oder eine Acyl-, eine gegebenenfalls substituierte Carbamoyl- oder Thiocarbamoylgruppe, V eine Acyl-, Cyan-, Nitro- oder gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe und T einen 5-6-gliedrigen gegebenenfalls annellierten Heteroring enthaltend ein zur NH-Gruppe ß-ständiges N-Atom, oder einen Rest der Formel worin Z, für 0- oder S-Atom, n für die Zahl 1 oder 2, X3 für einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl-, oder heterocyclischen Rest oder eine gegebenenfalls die Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, oder Aryl-bzw. Heteroarylrest substituierte Aminogruppe steht, und Y den Rest einer methylenaktiven Verbindung, eines isocyclischen oder heterocyclischen aromatischen Amins bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der Formel oder ein Hydrazon der Formel mit einem Orthocarbonsäureester der Formel worin R die oben angegebene Bedeutung hat und R2 eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe bedeutet, oder einem Amidin der Formel worin R die angegebene Bedeutung hat, und R'2 ein H-Atom, eine Alkyl- oder Arylgruppe bedeutet oder mit dem Salz des Amidins 7) mit einer organischen oder anorganischen Säure, kondensiert, b) das erhaltene Kondensationsprodukt mit einer Verbindung der Formel 5), bzw. H-Q in Gegenwart eines metallabgebenden Mittels bei erhöhter Temperatur in einem polaren organischen Lösungsmittel umsetzt. Das erfindungsgemässe Verfahren bedeutet gegenüber dem Stand derTechnik eine Vereinfachung.

  一种制备式 1:1 的吲哚啉嗪类金属络合物的工艺，其中环 A 可被进一步取代，R 为 H 原子、烷基或 Arvl 基团，Q 为式 1 的基团。 其中环 A 可被进一步取代，R 是 H 原子、烷基或 Arvl 基团，Q 是式中的基团 其中 B 是异环或杂环基，R1 是羟基或巯基，或其中 O 是式中的基团 其中 E 表示含有一个 N 原子 ß 端至 C* 原子的 5-6 元任选融合杂环，或表示酰基、任选取代的氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基，V 表示酰基、氰基、硝基或任选取代的氨基甲酰基，T 表示含有一个 N 原子 ß 端至 NH 基的 5-6 元任选融合杂环，或表示式中的一个基。 其中 Z 是 0 或 S 原子，n 是数字 1 或 2，X3 是烷基、环烷基、芳基、芳基或杂环基，或 者是被烷基、环烷基、芳基、芳基或杂芳基任选取代的氨基，Y 是亚甲基活性化合物的基或异环或杂环芳香胺的基。 或式 与式中的原羧酸酯反应 其中 R 如上定义，R2 为烷基、芳基或芳基，或为式中的脒 其中 R 具有上述含义，R'2 表示 H 原子、烷基或芳基，或与脒的盐 7) 一起与有机酸或无机酸反应，b) 在金属释放剂存在下，将得到的缩合产物与式 5) 或 H-Q 化合物在极性有机溶剂中于高温下反应。 与现有技术相比，本发明的工艺有所简化。