1-(3-氰基吡啶-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪 | 61337-88-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(3-氰基吡啶-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪
• 中文别名: 米氮平腈杂质
• 英文名称: 1-(3-cyanopyridyl-2)-2-phenyl-4-methylpiperazine
• 英文别名: 1-(3-cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenylpiperazine；cyanopyridine；2-(4-methyl-2-phenylpiperazin-1-yl)pyridine-3-carbonitrile；1-(3-cyanopyridin-2-yl)-2-phenyl-4-methylpiperazine；2-(4-methyl-2-phenylpiperazinyl)pyridine-3-carbonitrile；2-(4-methyl-2-phenyl-piperazin-1-yl)-nicotinonitrile；2-(4-methyl-2-phenylpiperazin-1-yl)-3-cyanopyridine；3-cyano-2-(4-methyl-2-phenyl-1-piperazynyl)pyridine；1-(3-Cyanopyridyl-2)-4-methyl-2-phenylpiperazin；1-(3-cyanopyridin-2-yl)-4-methyl-2-phenyl-piperazine
• CAS: 61337-88-0
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄
• 分子量: 278.357
• InChiKey: DHUHYBBSQWQGSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60 - 62°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

制备方法与用途

应用中杂质的研究是药品研发的重要内容。它涉及选择合适的分析方法、准确分辨和测定杂质的含量，并结合药学、毒理及临床研究的结果来确定合理的杂质限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。

由于药品在临床使用中产生的不良反应不仅与药品本身的药理活性有关，还可能与药品中的杂质相关。例如，在青霉素等抗生素中发现的多聚物和高分子杂质就是引起过敏的主要原因。因此，规范地进行杂质研究，并将杂质控制在一个安全、合理的范围内，直接关系到上市药品的质量及安全性。

米氮氰是合成米氮平的中间体，可用于米氮平研发过程中的标准制定。在进行米氮平仿制药的研发过程中，需要对已上市同品种产品的质量进行详细研究，分析其杂质种类及其含量，特别是米氮氰，并与在研产品进行全面的质量对比。在此基础上，制订出在研产品的杂质限度，包括曲米氮氰的限度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氰基吡啶-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 红铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 米氮平
  参考文献：
  名称：

  改进米氮平的合成

  摘要：

  米氮平 (6) 具有四环化学结构，属于具有抗抑郁治疗作用的哌嗪类化合物。米氮平是由两种具有药理活性的对映体组成的外消旋体，这两种对映体都有助于治疗效果。 'J 专利文献中报道了三种方法制备 mir taz~pine。~ -~ 研究最多的米氮平合成（Scheme I)各阶段存在一些缺点，如氰基化合物(3)的分离需要柱层析，使用大量氢氧化钾(-25摩尔当量)，反应时间长

  DOI：

  10.1080/00304940709458595
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基吡啶 、 1-甲基-3-苯基哌嗪 在 potassium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以99%的产率得到1-(3-氰基吡啶-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  改进米氮平的合成

  摘要：

  米氮平 (6) 具有四环化学结构，属于具有抗抑郁治疗作用的哌嗪类化合物。米氮平是由两种具有药理活性的对映体组成的外消旋体，这两种对映体都有助于治疗效果。 'J 专利文献中报道了三种方法制备 mir taz~pine。~ -~ 研究最多的米氮平合成（Scheme I)各阶段存在一些缺点，如氰基化合物(3)的分离需要柱层析，使用大量氢氧化钾(-25摩尔当量)，反应时间长

  DOI：

  10.1080/00304940709458595

文献信息

• Tetracyclic compounds
  申请人：Akzona Incorporated

  公开号：US04062848A1

  公开（公告）日：1977-12-13

  The invention relates to compounds of the general formula I: ##STR1## or a salt thereof, in which A represents a pyridine ring or a halogen substituted pyridine ring, R.sub.1 represents hydrogen, alkyl (1-6 C), alkoxy (1-6 C), alkylthio (1-6 C), halogen, OH, SH or CF.sub.3 R.sub.2 represents hydrogen or a lower alkyl or aralkyl group and n and m may each be 1, 2 or 3 with the proviso that the sum of m and n must be 2, 3 or 4, having CNS activity, a pronounced antihistamine activity and little or no antiserotonin activity.

  该发明涉及一般式I的化合物：##STR1##或其盐，其中A代表吡啶环或卤代吡啶环，R.sub.1代表氢、烷基（1-6 C）、烷氧基（1-6 C）、烷硫基（1-6 C）、卤素、羟基、硫氢基或三氟甲基，R.sub.2代表氢或较低的烷基或芳基基团，n和m可以分别为1、2或3，但m和n的总和必须为2、3或4，具有中枢神经系统活性、显著的抗组胺活性和很少或没有抗5-羟色胺活性。
• 1-（3-氰基吡啶-2）-2-苯基-4-甲基哌嗪草酸盐的制备方法
  申请人：北京哈三联科技有限责任公司

  公开号：CN109988148A

  公开（公告）日：2019-07-09

  本发明公开了一种1‑(3‑氰基吡啶‑2)‑2‑苯基‑4‑甲基哌嗪的制备方法，包括：(1)2‑氯烟腈、氟化钾以及1‑甲基‑3苯基哌嗪加入到DMSO中，氮气置换后加热升温进行反应；(2)将反应产物加压蒸馏，剩下的残留物中加入乙酸乙酯，过滤；(3)向滤液中加入甲醇和草酸，搅拌析晶、过滤、即得。本发明采用DMSO作为反应溶剂，并对反应温度和原料用量的配比进行优化，大大缩短了制备1‑(3‑氰基吡啶‑2)‑2‑苯基‑4‑甲基哌嗪的反应时间，有效缩短了生产周期；大幅提高了1‑(3‑氰基吡啶‑2)‑2‑苯基‑4‑甲基哌嗪的收率，质量可控；本发明方法的后处理方式简单，整个合成过程操作简易、成本低。
• Synthesis of piperazine ring
  申请人：Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd.

  公开号：US06339156B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  A novel process for preparing a compound of the formula I: wherein R1 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy or arylalkoxy; R2 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy, arylalkoxy, tosyl, formyl, acetyl or amine; and R3 denotes substituted or unsubstituted alkyl, alkoxy, aryl, aryloxy or arylalkoxy is disclosed. These compounds are useful in the synthesis of the antidepressant mirtazapine and other tetracyclic compounds.

  本发明公开了一种制备式I化合物的新工艺：其中，R1表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或芳基烷氧基；R2表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷氧基、对甲苯磺酰基、甲酰基或胺基；R3表示取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或芳基烷氧基。这些化合物在合成抗抑郁药米氮平和其他四环类化合物中很有用。
• Novel method for the preparation of piperazine and its derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020095038A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  A novel method for the synthesis of piperazine and its derivatives of formula 1, 1 wherein R is selected from hydrogen, or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a phenylalkyl group the alkyl of which has 1 to 4 carbon atoms; R 1 is selected from hydrogen, a methyl group, a phenyl group optionally substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a phenylalkyl group the alkyl of which has 1 to 4 carbon atoms; and R 2 is selected from hydrogen, or a methyl group, or a fluoromethyl group; 2 comprising the steps: a. reacting an ester of formula 11 with substituted or unsubstituted ethylenediamine of formula 7 to give 3,4-dehydropiperazine-2-one and its derivatives of formula 12, wherein R, R 1 , R 2 are as defined above and R 6 is a C 1 to C 4 linear or branched alkyl group; and b. reacting the 3,4-dehydro-piperazine-2-one and its derivatives of formula 12 with a reducing agent to yield the piperazine and its derivatives of formula 1.

  一种合成1,1-哌嗪及其衍生物的新方法，其中R选择氢，或者具有1至6个碳原子的低级烷基基团或苯基烷基基团，其烷基具有1至4个碳原子; R1选择氢、甲基、苯基（可选地带有1至6个碳原子的烷基基团）或苯基烷基基团，其烷基具有1至4个碳原子; R2选择氢、甲基或氟甲基; 2包括以下步骤：a. 反应式11的酯与式7的取代或未取代的乙二胺反应，得到式12的3,4-去氢哌嗪-2-酮及其衍生物，其中R，R1，R2如上所定义，R6为C1至C4线性或支链烷基基团; b. 反应式12的3,4-去氢哌嗪-2-酮及其衍生物与还原剂反应，得到式1的哌嗪及其衍生物。
• 結晶構造を有する１−（３−カルボキシピリジル−２−）−２−フェニル−４−メチルピペラジン及びその製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2017218411A

  公开（公告）日：2017-12-14

  【課題】 工業的スケールで使用できるＴＨＦ等のエーテル系溶媒への溶解性が高い新規の結晶形のピリジンカルボン酸化合物を提供するとともに、高純度のピリジンメタノール化合物の製造方法を提供することにある。【解決手段】酢酸エステル及びメタノール溶媒系で晶析をおこなうことにより、Ｃｕ−Ｋα線を用いるＸ線回折において、２θが少なくとも１０．１°±０．２°及び１３．９°±０．２°に特徴的なピークを有する新規な結晶形態を有する１−（３−カルボキシピリジル−２−）−２−フェニル−４−メチルピペラジン（ピリジンカルボン酸化合物）を提供する。【選択図】図１

  提供一种具有高溶解度于THF等醚溶剂的新型晶体形式的吡啶羧酸化合物，可用于工业规模，并提供一种高纯度的吡啶甲醇化合物的制备方法。通过在乙酸酯和甲醇溶剂中进行结晶，提供具有新型晶体形态的1-(3-羧基吡啶-2-)-2-苯基-4-甲基哌嗪（吡啶羧酸化合物），其在使用Cu-Kα线进行X射线衍射时具有2θ至少为10.1°±0.2°和13.9°±0.2°的特征峰。【图1】