1-(4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-乙酮 | 1011711-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 1-(4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-乙酮
• 中文别名: 1-{4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}乙烷-1-酮
• 英文名称: 3-acetyl-4-chloro-7-azaindole
• 英文别名: 1-(4-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)ethanone
• CAS: 1011711-52-6
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: UKCGIOZOYKFSGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，需密封保存并在干燥处存放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-乙酮 在 potassium fluoride 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-acetyl-4-(2-chloro-5-methoxyphenyl)-1-ethoxymethyl-7-azaindole
  参考文献：
  名称：

  室温和无过渡金属的酮内α-芳基化作用：轻度进入四环吲哚和7-氮杂吲哚

  摘要：

  报道了一种合成四环吲哚和7-氮杂吲哚的新颖方法。该策略涉及四个步骤，其中快速的酮的rt分子内α-芳基化是关键步骤。对该反应进行了综合检查，以实现11种新颖的四环结构的合成，产率中等至非常好（39-85％）。理论与实验研究相结合，使我们提出了一个可能的极坐标机制（经证实的S N Ar）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03831
• 作为产物：
  描述：

  1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine 7-Oxide 在 aluminum (III) chloride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  一种Meriolin的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种Meriolin的合成方法。以7‑氮杂吲哚为原料，经氧化反应生成中间体2；中间体2经卤代反应生成中间体3；中间体3经傅克酰基化反应生成中间体4；然后对中间体4进行氨基的保护得中间体5，中间体5经烃化反应生成中间体6，中间体6成环得目标产物Meriolin10和Meriolin7。本发明方法采用相对廉价的7‑氮杂吲哚为原料，简单的操作步骤，温和的反应条件，避免使用了CO、高温高压以及较为昂贵的Pd催化试剂、危化试剂等，能以较高的收率得到Meriolin10和Meriolin7，为Meriolins系列新衍生物的合成提供了一种新思路。

  公开号：

  CN109879874A
• 作为试剂：
  描述：

  三氯化铝 、 4-氯-7-氮杂吲哚 、 乙酰氯 、 甲醇 在 水 、 1-(4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-乙酮 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 1-(4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  CDK Modulators

  摘要：

  根据公式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1，R3，A，B和D如规范中定义;其制药组合物以及使用方法。

  公开号：

  US20110201599A1

文献信息

• PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE COMPOUNDS, AZAINDOLE COMPOUNDS USED FOR SYNTHESIZING SAID PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE COMPOUNDS, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USES THEREOF
  申请人：Meijer Laurent

  公开号：US20100184790A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention relates to pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds and azaindole compounds used for the synthesis thereof. The invention also relates to methods for the production thereof and the uses thereof. Said novel pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds according to the invention have great antiproliferative, apoptotic, and neuroprotective activities. The invention particularly applies to the pharmaceutical field.

  该发明涉及用于合成吡咯并[2,3-b]吡啶化合物和氮杂吲哚化合物的方法。该发明还涉及其生产方法和用途。根据该发明，所述新型吡咯并[2,3-b]吡啶化合物具有很强的抗增殖、凋亡和神经保护活性。该发明特别适用于药物领域。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00788
  作者：Yu, Mengyao、Wang, Xian、Tang, Yongmei、Wang, Longling、Hu, Xueping、Weng, Qinjie、Wang, Jiajia、Cui, Sunliang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00788

  日期：——

  for MS treatment demands new therapeutic development. Particularly, PI3Kδ is a high-value target for autoimmune disease, while the investigation of PI3Kδ inhibitors for MS therapy is relatively scarce. Herein, we report a novel class of azaindoles as PI3Kδ inhibitors for MS treatment. Compound 31, designed via nitrogen bioisosterism, displayed excellent PI3Kδ inhibitory activity and selectivity. In vitro

  多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统慢性自身免疫性疾病，多发性硬化症治疗的未满足需求需要新的治疗方法的开发。特别是，PI3Kδ是自身免疫性疾病的高价值靶点，而PI3Kδ抑制剂用于多发性硬化症治疗的研究相对较少。在此，我们报告了一类新型氮杂吲哚作为 PI3Kδ 抑制剂用于 MS 治疗。通过氮生物等排作用设计的化合物31表现出优异的PI3Kδ抑制活性和选择性。体外试验表明， 31对 T 淋巴细胞表现出优异的活性，可抑制 CD4 + 、CD8 +和 CD3 + T 细胞的增殖。在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型中， 31表现出与地塞米松相当的治疗效果，可显着改善 EAE 症状。机理研究表明，化合物31能够显着抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制T细胞增殖和分化。总体而言，这项工作提供了一种新的结构 PI3Kδ 抑制剂，并为 MS 治疗提供了新的愿景。
• Synthesis of novel 7-azaindole derivatives containing pyridin-3-ylmethyl dithiocarbamate moiety as potent PKM2 activators and PKM2 nucleus translocation inhibitors
  作者：Bin Liu、Xia Yuan、Bo Xu、Han Zhang、Ridong Li、Xin Wang、Zemei Ge、Runtao Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.003

  日期：2019.5

  Multiple lines of evidence have indicated that pyruvate kinase M2 (PKM2) is upregulated in most cancer cells and it is increasingly recognized as a potential therapeutic target in oncology. In a continuation of our discovery of lead compound 5 and SAR study, the 7-azaindole moiety in compound 5 was systematically optimized. The results showed that compound 6f, which has a difluoroethyl substitution on the 7-azaindole ring, exhibited high PKM2 activation potency and anti-proliferation activities on A375 cell lines. In a xenograft mouse model, oral administration of compound 6f led to significant tumor regression without obvious toxicity. Further mechanistic studies revealed that 6f could influence the translocation of PKM2 into nucleus, as well as induction of apoptosis and autophagy of A375 cells. More importantly, compound 6f significantly inhibited migration of A375 cells in a concentration-dependent manner. Collectively, 6f may serve as a lead compound in the development of potent PKM2 activators for cancer therapy. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Meriolins (3-(Pyrimidin-4-yl)-7-azaindoles): Synthesis, Kinase Inhibitory Activity, Cellular Effects, and Structure of a CDK2/Cyclin A/Meriolin Complex
  作者：Aude Echalier、Karima Bettayeb、Yoan Ferandin、Olivier Lozach、Monique Clément、Annie Valette、François Liger、Bernard Marquet、Jonathan C. Morris、Jane A. Endicott、Benoît Joseph、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/jm700940h

  日期：2008.2.1

  We report the synthesis and biological characterization of 3-(pyrimidin-4-yl)-7-azaindoles (meriolins), a chemical hybrid between the natural products meridianins and variolins, derived from marine organisms. Meriolins display potent inhibitory activities toward cyclin-dependent kinases (CDKs) and, to a lesser extent, other kinases (GSK-3, DYRK1A). The crystal structures of 1e (meriolin 5) and variolin B (Bettayeb, K.; Tirado, O. M.; Marionneau-Lambert, S.; Ferandin, Y.; Lozach, O.; Morris, J.; Mateo-Lozano, S.; Druckes, P.; Schachtele, C.; Kubbutat, M.; Liger, F.; Marquet, B.; Joseph, B.; Echalier, A.; Endicott, J.; Notario, V.; Meijer, L. Cancer Res. 2007, 67, 8325-8334) in complex with CDK2/cyclin A reveal that the two inhibitors are orientated in very different ways inside the ATP-binding pocket of the kinase. A structure-activity relationship provides further insight into the molecular mechanism of action of this family of kinase inhibitors. Meriolins are also potent antiproliferative and proapoptotic agents in cells cultured either as monolayers or in spheroids. Proapoptotic efficacy of meriolins correlates best with their CDK2 and CDK9 inhibitory activity. Meriolins thus constitute a promising class of pharmacological agents to be further evaluated against the numerous human diseases that imply abnormal regulation of CDKs including cancers, neurodegenerative disorders, and polycystic kidney disease.
• COMPOSES PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE, COMPOSES AZAINDOLES UTILES DANS LA SYNTHESE DE CES COMPOSES PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE, LEURS PROCEDES DE FABRICATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP2125803B1

  公开（公告）日：2013-04-10