1-(4-溴苯基)哌嗪盐酸盐 | 68104-62-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(4-溴苯基)哌嗪盐酸盐
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)piperazine hydrochloride
• 英文别名: 1-(4-Bromophenyl)Piperazine Monohydrochloride；1-(4-bromophenyl)piperazine;hydrochloride
• CAS: 68104-62-1
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₂*ClH
• mdl: MFCD00674134
• 分子量: 277.592
• InChiKey: YDVSFRZKQMQPJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO：10mg/mL； PBS（pH 7.2）：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  19.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  存储条件：室温且干燥环境中

制备方法与用途

应用

苯基哌嗪类化合物具有不同程度的5-HT受体阻断活性。当将该部分与其他部分载体结合时，可以使化合物具备中枢神经调节作用或中枢及外周降压活性。

1-(4-溴苯基)哌嗪盐酸盐是苯基哌嗪类抗抑郁症药物的关键中间体，尤其在合成如阿立哌唑等调节神经类药物中扮演重要角色。

制备

以二乙醇胺为起始原料，在无溶剂条件下进行氯代反应生成β, β′-二氯代二乙基胺盐酸盐。不经分离直接滴加取代苯胺和相转移催化剂，经环合反应合成目标化合物1-(4-溴苯基)哌嗪盐酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)哌嗪盐酸盐 在 dimethyl sulfide borane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(4-bromophenyl)-4-(2,2,2-trifluoroethyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO-AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3556761B1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-(4-溴苯基)哌嗪 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以5 g的产率得到1-(4-溴苯基)哌嗪盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-SUBSTITUTED PYRIDAZINE COMPOUNDS AS SMARCA2 AND/OR SMARCA4 DEGRADERS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIDAZINE SUBSTITUÉS EN POSITION 6 SERVANT D'AGENTS DE DÉGRADATION DE SMARCA2 ET/OU SMARCA4

  摘要：

  本发明提供了式(I)的6-取代吡啶嗪化合物，作为SMARCA2和/或SMARCA4蛋白的降解剂，在治疗和/或延缓依赖于SMARCA2和/或SMARCA4的疾病或紊乱的进展方面具有治疗作用。这些化合物在制备中也具有用途，以及包含至少一种式(I)化合物或其药用可接受盐、立体异构体、互变异构体或前药的药物组合物。

  公开号：

  WO2022029617A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• 1-biaryl-1,8-naphthyridin-4-one phosphodiesterase-4 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030096829A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  Compounds represented by Formula (I): 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are phosphodiesterrase 4 inhibitors useful in the treatment of asthma and inflammation.

  由化学式（I）表示的化合物： 1 或其药用可接受的盐，是磷酸二酯酶4抑制剂，用于治疗哮喘和炎症。
• A Novel Class of Nonpeptidic Biaryl Inhibitors of Human Cathepsin K
  作者：Joël Robichaud、Renata Oballa、Peppi Prasit、Jean-Pierre Falgueyret、M. David Percival、Gregg Wesolowski、Sevgi B. Rodan、Donald Kimmel、Colena Johnson、Cliff Bryant、Shankar Venkatraman、Eduardo Setti、Rohan Mendonca、James T. Palmer

  DOI：10.1021/jm0301078

  日期：2003.8.1

  identification of compound (R)-2, a potent human cathepsin K inhibitor (IC(50) = 3 nM) that is selective versus cathepsins B (IC(50) = 3950 nM), L (IC(50) = 3725 nM), and S (IC(50) = 2010 nM). In an in vitro assay involving rabbit osteoclasts and bovine bone, compound (R)-2 inhibited bone resorption with an IC(50) of 95 nM. It was shown that, unlike some peptidic nitrile inhibitors of cysteine proteases, the

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20
• MMP-13-SELECTIVE INHIBITOR
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP1997804A1

  公开（公告）日：2008-12-03

  Since it is thought that if the activity of MMP-13 can be inhibited, this will largely contribute to improvement or prevention of progession of pathological states, particularly, osteoarthritis (OA), resulting from or associated with the MMP-13 activity, the development of MMP-13 inhibitors is anticipated. There are provided a compound represented by the general formula (I): wherein R1 is optionally substituted aryl etc. Z is C1-C5 alkylene which may be substituted and may be interrupted with a substituent selected from Substituent group a etc.; A is the formula: (R6 and R7 are each independently halogen, lower alkyl etc.; m and n are each independently 0, 1, or 2); R2 is a hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl etc.; R3 is a hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl etc.; R4 is a hydrogen atom; or R3 and R4 may be taken together with an adjacent carbon atom to from a ring; R5 is hydroxy, lower alkyloxy etc.), or an optically active isomer, a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, and a pharmaceutical composition containing it as an active ingredient, which has the MMP-13 inhibiting activity.

  由于人们认为如果MMP-13的活性可以被抑制，这将在改善或预防病理状态的进展方面起到很大作用，特别是由于或与MMP-13活性相关的骨关节炎（OA），因此预期会开发MMP-13抑制剂。 提供了一个由通式（I）表示的化合物： 其中R1是可选择取代的芳基等。Z是可取代的C1-C5烷基，可以被取代并且可以被来自取代基团a等的取代基中断；A是式： （R6和R7各自独立地是卤素，较低烷基等；m和n各自独立地是0、1或2）；R2是氢原子，可选择取代的较低烷基等；R3是氢原子，可选择取代的较低烷基等；R4是氢原子；或R3和R4可以与相邻的碳原子一起形成环；R5是羟基，较低烷氧基等），或其光学活性异构体、药学上可接受的盐或其溶剂化合物，以及含有其作为活性成分的具有MMP-13抑制活性的药物组合物。
• Exploration of substituted arylpiperazine–tetrazoles as promising dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitors
  作者：Suresh Paudel、Srijan Acharya、Goo Yoon、Kyeong-Man Kim、Seung Hoon Cheon

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.005

  日期：2016.11

  In the search for potent dual norepinephrine and dopamine reuptake inhibitors, several substituted arylpiperazine–tetrazoles were designed, synthesized and evaluated for their neurotransmitter reuptake inhibitory activities. Various derivatives exhibited selective and strong neurotransmitter reuptake inhibitory activity. In particular, compounds with a three-carbon linker displayed selective and stronger

  在寻找有效的去甲肾上腺素和多巴胺双重再摄取抑制剂时，设计，合成了几种取代的芳基哌嗪-四唑并评估了它们对神经递质再摄取的抑制活性。各种衍生物表现出选择性和强大的神经递质再摄取抑制活性。特别地，具有三碳连接基的化合物比具有二碳和四碳连接基的化合物显示出选择性和更强的效力。有趣的是，六个化合物9b，9c，9d，9o，9q和9u显示出比标准药物安非他酮更有效的活性。所提供的SAR数据和有效的生物活性可以为设计去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂作为治疗几种中枢神经系统疾病的有效治疗剂提供有用的指导。

表征谱图