1-(4-碘苯基)-4-甲基哌嗪 | 1125409-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(4-碘苯基)-4-甲基哌嗪
• 英文名称: 1-(4-iodophenyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 1125409-95-1
• 化学式: C₁₁H₁₅IN₂
• 分子量: 302.158
• InChiKey: WHDKRPSSEZGGMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.550±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-碘苯基)-4-甲基哌嗪 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 XPhos Pd G2 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-(4-methoxypyridin-3-yl)-1-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Identification of Potent Reverse Indazole Inhibitors for HPK1

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00672
• 作为产物：
  描述：

  对碘苯胺 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 1-(4-碘苯基)-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4-c]吡啶类衍生物

  摘要：

  吡唑并[3,4‑c]吡啶类衍生物。本发明涉及下式（I）的化合物，其互变异构体、其光学异构体、或其药学上可接受的盐：Z，X，RNc，RNd，RNe和RNf如权利要求1所定义。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物。本发明还涉及上述化合物或药用组合物在制备用于预防和/或治疗抑制Xa因子正性影响疾病的药物中的用途，特别是在制备用于在低出血风险的情况下预防和/或治疗抑制Xa因子正性影响疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN105384739B

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021077010A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。
• [EN] BENZENE OR THIOPHENE DERIVATIVE AND USE THEREOF AS VAP-1 INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE BENZÈNE OU DE THIOPHÈNE ET SON UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA VAP-1
  申请人：R TECH UENO LTD

  公开号：WO2009145360A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides a novel benzene derivative or thiophene derivative useful as a VAP-1 inhibitor, or a medicament for the prophylaxis or treatment of a VAP-1 associated disease and the like, namely, a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的苯衍生物或噻吩衍生物，可用作VAP-1抑制剂，或用作预防或治疗与VAP-1相关的疾病等的药物，即由以下式（I）表示的化合物：其中每个符号如本说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。
• Discovery, Synthesis, and Evaluation of Highly Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 (VEGFR3) Inhibitor for the Potential Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Yang Li、Gaoxia Yang、Jifa Zhang、Pan Tang、Chengcan Yang、Guan Wang、Juncheng Chen、Jie Liu、Lan Zhang、Liang Ouyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00678

  日期：2021.8.26

  novel kind of selective vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3) inhibitors. N-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-4-(6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxamide (38k) was the most potent VEGFR3 inhibitor (IC50 = 110.4 nM) among developed compounds. Compared with VEGFR1 and VEGFR2, VEGFR3 was approximately 100 times more selective. Here, compound

  我们在此报告了噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为一种新型选择性血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）抑制剂的鉴定、结构优化和构效关系。 N- (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4-(6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3 -d ]嘧啶-4-基)哌嗪- 1-甲酰胺 ( 38k ) 是已开发化合物中最有效的 VEGFR3 抑制剂 (IC 50 = 110.4 nM)。与VEGFR1和VEGFR2相比，VEGFR3的选择性大约高100倍。在这里，化合物38k通过灭活 VEGFR3 信号通路，显着抑制 VEGF-C 诱导的人真皮淋巴内皮细胞 (HDLEC)、MDA-MB-231 和 MDA-MB-436 细胞的增殖和迁移。此外， 38k诱导 MDA-MB-231 和 MDA-MB-436 细胞凋亡并延长 G1/S 期。它还在 Sprague-Dawley (SD) 大鼠中表现出
• Discovery and Optimization of Dibenzodiazepinones as Allosteric Mutant-Selective EGFR Inhibitors
  作者：Dries J. H. De Clercq、David E. Heppner、Ciric To、Jaebong Jang、Eunyoung Park、Cai-Hong Yun、Mierzhati Mushajiang、Bo Hee Shin、Thomas W. Gero、David A. Scott、Pasi A. Jänne、Michael J. Eck、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00381

  日期：2019.11.14

  kinase inhibitors represent a promising new therapeutic strategy for targeting kinases harboring oncogenic driver mutations in cancers. Here, we report the discovery, optimization, and structural characterization of allosteric mutant-selective EGFR inhibitors comprising a 5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one scaffold. Our structure-based medicinal chemistry effort yielded an inhibitor (3)

  变构激酶抑制剂代表一种有前途的新治疗策略，可用于靶向在癌症中具有致癌驱动基因突变的激酶。在这里，我们报告的发现，优化，和结构表征的变构突变体选择性EGFR抑制剂包括5,10-dihydro-11 H -dibenzo [ b，e ] [1,4] diazepin-11-one支架。我们基于结构的药物化学工作产生了具有IC 50的EGFR（L858R / T790M）和EGFR（L858R / T790M / C797S）突变体抑制剂（3）约10 nM，高选择性（通过kinome分析进行评估）。开发别构二苯并二氮杂酮抑制剂的进一步努力可以作为靶向耐药性EGFR突变的新治疗选择的基础。
• [EN] INHIBITORS OF EGFR AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'EGFR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2019164947A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The application relates to a compound having Formula Ia or Ib: or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof, which modulates the activity of EGFR, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of treating or preventing a disease in which EGFR plays a role.

  该申请涉及具有化学式Ia或Ib的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，该化合物调节EGFR的活性，包括该化合物的药物组合物，以及治疗或预防EGFR在其中发挥作用的疾病的方法。