1-(7-氨基-2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-6-基)-2-氯乙酮 | 149809-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: 1-(7-氨基-2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-6-基)-2-氯乙酮
• 中文别名: 1-7-氨基-2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基-2-氯-乙酮；1-7-氨基-2,3 -二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-6-基-2 -氯-乙酮
• 英文名称: 2'-amino-2-chloro-4',5'-(ethylenedioxy)acetophenone
• 英文别名: 1-(7-amino-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxan-6-yl)-2-chloroethane-1-one；2-amino-α-chloro-4,5-ethylenedioxyacetophenone；chloro-[2'-amino-4'5'ethylenedioxy]acetophenone；1-(7-amino-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-2-chloro-ethanone；1-(6-amino-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-7-yl)-2-chloroethanone
• CAS: 149809-31-4
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₃
• 分子量: 227.647
• InChiKey: XIVQDDQILMFQIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7-氨基-2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-6-基)-2-氯乙酮 在 palladium diacetate 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 勒托替康
  参考文献：
  名称：

  Convergent catalytic asymmetric synthesis of camptothecin analog GI147211C

  摘要：

  The topoisomerase I inhibitor G1147211C (4) was discovered at Glare Wellcome and shown to have promising anti-cancer properties. In order to fully assess the clinical potential of 3, an improved synthesis of the: drug substance was required. Herein is described a convergent catalytic asymmetric synthesis of 4 which utilizes as key steps, two Heck reactions, a Sharpless asymmetric dihydroxylation reaction, and a Mitsunobu reaction. A 2-chloroquinoline is shown to be a viable substrate for the final Heck reaction to generate the camptothecin nucleus. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00357-8
• 作为产物：
  描述：

  氯乙腈 、 6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 三氯化硼-甲硫醚 、 aluminum (III) chloride 、 盐酸 、 水 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以17%的产率得到1-(7-氨基-2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-6-基)-2-氯乙酮
  参考文献：
  名称：

  A 环取代的芳香素拓扑异构酶 I 抑制剂的构效关系强烈支持喜树碱样结合模式

  摘要：

  Aromathecins 是人类拓扑异构酶 I (Top1) 的抑制剂。这些化合物是几种杂芳烃系统的复合物，即喜树碱和茚并异喹啉，当在 14 位取代时，它们具有显着的 Top1 抑制和细胞毒性。这些化合物的 SAR 与茚并异喹啉重叠，表明它们可能类似地嵌入到 Top1-DNA 复合物中. 尽管如此，所提议的芳香素结合模式纯属假设，因为 X 射线结构不可用。在目前的通讯中，作为综合 SAR 研究的一部分，我们通过简单的模块化路线合成了八个新系列的 A 环取代（位置 1-3）芳香素。某些组（例如 2,3-亚乙基二氧基）适度提高了 Top1 抑制作用，通常还提高了抗增殖活性，而其他组（2, 3-二甲氧基和 3-取代基）减弱生物活性。引人注目的是，这些趋势与先前在喜树碱 A 环中观察到的趋势非常相似，这种相当大的 SAR 重叠进一步支持（在没有晶体学数据的情况下）芳香素作为界面抑制剂结合在 Top1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.040

文献信息

• Intermediates in pharmaceutical camptothecin preparation
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US05491237A1

  公开（公告）日：1996-02-13

  A process of providing novel compounds of Formula (I) below, which are useful as intermediates in the preparation of camptothecin and camptothecin-like compounds, ##STR1## wherein: R.sup.1 represents alkyl, particularly methyl, R.sup.2 represents H or alkyl, particularly methyl, R3 represents H or alkyl, particularly H; Q represents triflate or halo particularly bromo and iodo more particularly iodo and Y represents H, chloro or OR.sup.4, wherein R.sup.4 represents alkyl or triflate, or particularly H.

  提供以下式（I）的新化合物的过程，这些化合物在紫杉醇和类紫杉醇化合物的制备中作为中间体是有用的，其中：R.sup.1代表烷基，特别是甲基，R.sup.2代表H或烷基，特别是甲基，R3代表H或烷基，特别是H；Q代表三氟甲磺酸酯或卤素，特别是溴和碘，更特别是碘，Y代表H，氯或OR.sup.4，其中R.sup.4代表烷基或三氟甲磺酸酯，或特别是H。
• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Water Soluble Derivatives of Camptothecin as Specific Inhibitors of Topoisomerase I
  作者：Michael J. Luzzio、Jeffrey M. Besterman、David L. Emerson、Michael G. Evans、Karen Lackey、Peter L. Leitner、Gordon McIntyre、Bradley Morton、Peter L. Myers、Michael Peel、Jay M. Sisco、Daniel D. Sternbach、Wei-Qin Tong、Ann Truesdale、David E. Uehling、Alan Vuong、Julie Yates

  DOI：10.1021/jm00003a001

  日期：1995.2

  The synthesis and antitumor activities of the novel water soluble camptothecin derivatives 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-campto thecin trifluoroacetate (6) and 7-[(4-methylpiperazino)methyl]-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptot hecin trifluoroacetate (7) are described. The solubilities of compounds 6 and 7 were measured to be 4.5 and 5.8 mg/mL, respectively, in pH 5 acetate

  新型水溶性喜树碱衍生物7-[（（4-甲基哌嗪子）甲基] -10,11-（亚甲基二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（6）和7-[（4-甲基哌嗪子酮）的合成及抗肿瘤活性描述了甲基] -10，11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱三氟乙酸酯（7）。在pH 5乙酸盐缓冲液中，化合物6和7的溶解度分别为4.5和5.8 mg / mL，而喜树碱在相同缓冲液中的溶解度<0.003 mg / mL。在纯化的拓扑异构酶I可裂解复合酶测定中，化合物6和7表现出对拓扑异构酶I的有效抑制作用，IC50分别为300和416 nM，而喜树碱和拓扑替康则为1028 nM。在人类肿瘤细胞的细胞毒性试验中，化合物6和7表现出对卵巢有效的抗肿瘤活性（SKOV3），具有上调的MDRp糖蛋白（SKVLB），黑素瘤（LOX），乳腺（T47D）和结肠（HT29）的卵巢，IC50范围为0.5至102 nM。与体外测定结果相比，化
• Synthesis and in vitro cytotoxicity of C(20)(RS)-camptothecin analogues modified at both B (or A) and E ring
  作者：Sang-sup Jew、Myoung Goo Kim、Hee-Jin Kim、Eun-Young Rho、Hyeung-geun Park、Joon-Kyum Kim、Hyun-Jung Han、Heesoon Lee

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00317-5

  日期：1998.7

  A series of C(7) and C(20)-substituted camptothecin derivatives (12-14, 16-18) are prepared. Their syntheses and in vitro cytotoxicities are reported.

  制备了一系列C（7）和C（20）取代的喜树碱衍生物（12-14，16-18）。报告了它们的合成和体外细胞毒性。
• Preparation of a camptothecin derivative by intramolecular cyclisation
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06063923A1

  公开（公告）日：2000-05-16

  The present invention relates to a method for the preparation of camptothecin and camptothecin-like compounds and to novel intermediates used in this preparation. In particular, the invention provides a process for the preparation of the camptothecin derivative of formula (I') known by the chemical name "7-(4-methylpiperazino-methylene)-10,11-ethylenedioxy-20(R,S)-camptothecin ", which comprises cyclising the compound of formula (II'), wherein X is halogen, particularly chloro, bromo, or iodo; and when the compound of formula (I') is obtained as a mixture of enantiomers optionally resolving the mixture to obtain the desired enantiomer, and/or if desired, converting the resulting compound of formula (I') or a salt thereof into a physiologically acceptable salt or solvate thereof.

  本发明涉及一种制备喜树碱和类喜树碱化合物的方法，以及在该制备过程中使用的新型中间体。具体而言，该发明提供了一种制备化学名称为“7-(4-甲基哌嗪甲烯)-10,11-乙二氧基-20(R,S)-喜树碱”（分子式为（I'）的喜树碱衍生物的方法，其中包括将分子式为（II'）的化合物环化，其中X为卤素，特别是氯、溴或碘；当以对映体混合物形式获得分子式为（I'）的化合物时，可选择性地分离混合物以获得所需对映体，或者如有需要，将得到的分子式为（I'）的化合物或其盐转化为其生理上可接受的盐或溶剂化合物。
• [EN] PREPARATION OF A CAMPTOTHECIN DERIVATIVE BY INTRAMOLECULAR CYCLISATION<br/>[FR] PREPARATION DE DERIVES DE LA CAMPTOTHECINE PAR CYCLISATION INTRAMOLECULAIRE
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：WO1995029919A1

  公开（公告）日：1995-11-09

  (EN) The present invention relates to a method for the preparation of camptothecin and camptothecin-like compounds and to novel intermediates used in this preparation. In particular, the invention provides a process for the preparation of the camptothecin derivative of formula (I') known by the chemical name '7-(4-methylpiperazino-methylene)-10,11-ethylenedioxy-20(R,S)-camptothecin', which comprises cyclising the compound of formula (II'), wherein X is halogen, particularly chloro, bromo, or iodo; and when the compound of formula (I') is obtained as a mixture of enantiomers optionally resolving the mixture to obtain the desired enantiomer; and/or if desired, converting the resulting compound of formula (I') or a salt thereof into a physiologically acceptable salt or solvate thereof.(FR) L'invention porte sur une méthode de préparation de la camptothécine et de ses analogues, et sur de nouveaux intermédiaires servant à cette préparation; elle porte en particulier sur une méthode de préparation d'un dérivé de la camptothécine de formule (I') dit '7-(4-méthylpipérazinométhylène)-10,11-éthylénodioxy-20(R, S)-campothécine', obtenu par cyclisisation du composé de formule (II'), où X est halogène (en particulier chloro, bromo ou iodo), et dans lequel le composé de formule (I') est obtenu à partir d'un mélange d'énantiomères en résolvant éventuellement le mélange pour obtenir l'énantiomère désiré, et/ou en convertissant facultativement le composé résultant de formule (I') ou l'un de ses sels, en un sel physiologiquement acceptable ou en l'un de ses solvates.

  本发明涉及一种制备喜树碱和类喜树碱化合物的方法以及在该制备中使用的新型中间体。具体而言，本发明提供了一种制备喜树碱衍生物的方法，该衍生物的化学名称为“7-(4-甲基哌嗪亚甲基)-10,11-乙二氧基-20(R,S)-喜树碱”，其中包括将式(I')的化合物环化，其中X为卤素，特别是氯、溴或碘；如果式(I')的化合物以对映体混合物的形式获得，则可以选择性地分离混合物以获得所需的对映体；如果需要，则将所得的式(I')化合物或其盐转化为其生理上可接受的盐或溶剂化物。