由于丁酰
胆碱酯酶 (BChE) 在调节阿尔茨海默病 (AD) 晚期
乙酰胆碱水平和功能中的假定作用,选择性
抑制剂 (BChEI) 被认为是
乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI) 给药的替代方案。 )。从我们最近的发现开始,本文合成并评估了一系列约 20 种新型 3,4,5,6-四氢氮杂[4,3-]
吲哚-1(2)-酮衍
生物的
胆碱酯酶 (ChE) 抑制作用,据报道,在
吲哚氮上存在多种烷基桥接的4-芳基烷基
哌嗪-1-基链。间隔基的长度以及芳烷基的类型影响酶抑制效力和 BChE/AChE 选择性。两种化合物,即 (IC = 163 nM) 和 (IC = 65 nM),分别在 6 位氮原子上带有 - 戊基 - 或 - 庚基桥接的 4 - 苯乙基
哌嗪 - 1 - 基链,被证明是高度马和人 BChE 亚型的有效混合型
抑制剂,比 AChE 表现出两个数量级以上的选择性。通过表面等离子共振 (
SPR) 进行的结合动力学研究强调了它们