1-(羟甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯 | 236406-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(羟甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-(hydroxymethyl)-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-(hydroxymethyl)-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate
• CAS: 236406-42-1
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₃
• 分子量: 241.331
• InChiKey: RAHRDDGHHDIGTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(羟甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯 在 咪唑 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酰胺 、 碘 、 二异丙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 1-{3-[4-(methanesulfonyl)phenoxy]propyl}-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型7-氮杂螺[3.5]壬烷衍生物作为GPR119激动剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型7-氮杂螺[3.5]壬烷GPR119激动剂的设计和合成。在该系列中，右哌啶N封端基团（R 2）和左芳基基团（R 3）的优化导致将化合物54g鉴定为有效的GPR119激动剂。化合物54g在Sprague-Dawley（SD）大鼠中显示出理想的PK分布，在糖尿病大鼠中表现出良好的降糖效果。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.032
• 作为产物：
  描述：

  6-(叔丁氧基羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-1-羧酸乙酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到1-(羟甲基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型7-氮杂螺[3.5]壬烷衍生物作为GPR119激动剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型7-氮杂螺[3.5]壬烷GPR119激动剂的设计和合成。在该系列中，右哌啶N封端基团（R 2）和左芳基基团（R 3）的优化导致将化合物54g鉴定为有效的GPR119激动剂。化合物54g在Sprague-Dawley（SD）大鼠中显示出理想的PK分布，在糖尿病大鼠中表现出良好的降糖效果。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.032

文献信息

• [EN] SPIROPIPERIDINE ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE SPIROPIPÉRIDINE DE RÉCEPTEURS NICOTINIQUES DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020223136A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present disclosure relates to compounds of formula (I) that are useful as modulators of 7α nAChR, compositions comprising such compounds, and the use of such compounds for preventing, treating, or ameliorating disease, particularly disorders of the central nervous system such as cognitive impairments in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and schizophrenia, as well as for L-DOPA induced-dyskinesia and inflammation.

  本公开涉及式(I)的化合物，这些化合物可用作7α nAChR的调节剂，包含这些化合物的组合物，以及利用这些化合物预防、治疗或改善疾病，特别是中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症，以及L-多巴引起的运动障碍和炎症。
• [EN] ANTAGONISTS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2019014427A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Disclosed herein are cyclopropylpiperidme compounds, which may be useful as antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (niAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating disorders using the compounds and compositions.

  本文披露了环丙基哌啶类化合物，可能作为肌胆碱受体M4（niAChR M4）的拮抗剂。本文还披露了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病的方法。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS BÊTA X DU FOIE, COMPOSITIONS ET UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018068296A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Piperidine compounds of the Formular: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, R 1, R 2, R 3, L, R 4, L 1, Q and R 5 are as defined herein. The compounds and pharmaceutically acceptable compositions comprising a compound thereof, are useful as Liver X-β receptor (LXRβ) agonists, and may be useful for treating or preventing pathologies related thereto. Such pathologies include, but are not limited to, inflammatory diseases and diseases characterized by defects in cholesterol and lipid metabolism, such as Alzheimer's disease.

  吡啶类化合物的化学式：(I)及其药用可接受盐，其中X、Y、R1、R2、R3、L、R4、L1、Q和R5的定义如本文所述。这些化合物及包含其化合物的药用可接受组合物可用作肝X-β受体（LXRβ）激动剂，可能用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和胆固醇和脂质代谢缺陷所特征的疾病，例如阿尔茨海默病。
• [EN] ARYL AND HETEROARYL ETHER DERIVATIVES AS LIVER X RECEPTOR β AGONISTS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ETHER D'ARYL ET D'HETEROARYLE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS Β X DU FOIE, COMPOSITIONS ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018068295A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Substituted aryl and heteroaryl ether compounds of the Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1, R 2, R 3, L, R 4, L 1, Q, and R 5 are as defined herein. These compounds and pharmaceutically acceptable compositions comprising a compound thereof, are useful as Liver X-β receptor (LXRβ) agonists, and may be useful for treating or preventing pathologies related thereto. Such pathologies include, but are not limited to, inflammatory diseases and diseases characterized by defects in cholesterol and lipid metabolism, such as Alzheimer's disease.

  式(I)中的取代芳基和杂环芳基醚化合物及其药用盐，其中X、R1、R2、R3、L、R4、L1、Q和R5如本文所定义。这些化合物和含有其化合物的药用组合物可用作肝X-β受体(LXRβ)激动剂，并可能用于治疗或预防与之相关的病理。这些病理包括但不限于炎症性疾病和以胆固醇和脂质代谢缺陷为特征的疾病，如阿尔茨海默病。
• [EN] SPIROCYCLIC MDM2 MODULATOR AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEUR SPIROCYCLIQUE DE MDM2 ET SES UTILISATIONS
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2022159644A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  The disclosure includes compounds of Formula (I), wherein each of Z, R0, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R, L1, L2, L3, L4, L5, L6, Q1, Q2, W, m, n, r, and s, are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease, autoimmune disease, and inflammatory disorder with these compounds.

  该披露涉及式(I)的化合物，其中Z、R0、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R、L1、L2、L3、L4、L5、L6、Q1、Q2、W、m、n、r和s在此定义。还披露了使用这些化合物治疗肿瘤性疾病、自身免疫性疾病和炎症性疾病的方法。