1-异丙叉哌嗪 | 91904-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-异丙叉哌嗪
• 英文名称: 1-(2,4,6-trimethyl phenyl)piperazine
• 英文别名: 1-mesitylpiperazine；1-(2,4,6-Trimethylphenyl)piperazine
• CAS: 91904-13-1
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂
• 分子量: 204.315
• InChiKey: JGBQQUPVGSNEPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-异丙叉哌嗪 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-[8-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-naphthalen-2-yloxy]-1-[4-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-piperazin-1-yl]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  1-萘基哌嗪的新型芳基哌嗪衍生物的5-HT1B受体拮抗剂特性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的通式4的1-萘基哌嗪的芳基哌嗪衍生物，并将其评估为5-HT1B拮抗剂。在克隆的人5-HT1A，5-HT1B和5-HT1D受体上进行的结合实验表明，与1-萘基哌嗪相比，这些衍生物是5-HT1B / 1D亚型的有效和选择性配体，与5-HT1A受体相比具有更高的结合选择性（1-NP）。关于抑制人5-HT1B受体介导的毛喉素刺激的cAMP形成的研究表明，芳基哌嗪取代基的性质调节了这些1-NP衍生物的内在活性。他们之中，2-[[[8-（4-甲基哌嗪-1-基）萘-2-基]氧基] -1-（4-邻甲苯基哌嗪-1-基）乙酮（4a）被鉴定为有效的中性5-HT1B能拮抗豚鼠下丘脑片中5-CT（5-氨基甲酰基色胺）诱导的5-HT释放抑制作用的拮抗剂。此外，在豚鼠口服给药后（ED50 ＝ 0.13mg / kg），发现4a在体内有效拮抗由选择性5-HT1B / 1D激动剂引起的体内低温。

  DOI：

  10.1021/jm9703552
• 作为产物：
  描述：

  1-mesityl-4-tosylpiperazine 在 硫酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-异丙叉哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Iron-Catalyzed Oxidative C(3)–H Functionalization of Amines

  摘要：

  Fe-catalyzed direct dehydrogenative C(3)-functionalization of tertiary arylamines was developed via activation of the sp(3) C(3)-H bond. The reaction is applicable to both cyclic and acyclic amines. The key process is the catalytic desaturative enamine formation from tertiary amines and position-selective C-C bond formation (addition to nitro olefins) at the beta-carbon. Products can be converted to versatile and unique nitrogen-containing molecules.

  DOI：

  10.1021/ol400568u

文献信息

• Novel imidazopyrimidines-based molecules induce tetramerization of tumor pyruvate kinase M2 and exhibit potent antiproliferative profile
  作者：Sagarkumar Patel、Christoph Globisch、Priyanka Pulugu、Prasoon Kumar、Alok Jain、Amit Shard

  DOI：10.1016/j.ejps.2021.106112

  日期：2022.3

  Discovery of novel and potent lead molecules for the specific therapeutic targets by de novo drug design is still in infancy. Here, we disclose the unprecedented development of imidazopyri(mi)dine-based tumor pyruvate kinase M2 (PKM2) modulators by subsequent link and grow strategy. The most potent modulator 15n acts as a PKM2 activator with an AC50 of 90 nM, with considerable cancer cell-selectivity

  通过从头  药物设计发现针对特定治疗靶点的新型有效先导分子仍处于起步阶段。 在这里，我们通过后续的链接和增长策略披露了基于咪唑并嘧啶 (mi)dine 的肿瘤丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 调节剂的前所未有的发展。最有效的调节剂 15n 作为 PKM2 激活剂，AC 50 为 90 nM，具有相当大的癌细胞选择性和膜渗透性。NMR 代谢组学研究还表明，用15n处理会降低 MCF-7 细胞中的乳酸浓度。15n 与两个单体界面相邻的 PKM2 上先前报道的位点结合。在分子动力学 (MD) 模拟研究中，观察到15n在二聚体界面稳定 PKM2，有助于形成具有生物活性的四聚体构象。 还在 3-D 支架上生长的 MCF-7 乳腺癌细胞系上筛选了15n ，与对照相比，结果显示出更好的抗癌潜力，为未来的临床研究铺平了道路。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020210383A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Heterocyclic compounds as Weel inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供了一种作为Weel抑制剂的杂环化合物。这些化合物可能用作治疗疾病的治疗剂，特别是在肿瘤学中可能具有特殊用途。
• Palladium-catalyzed Tsuji–Trost-type reaction of benzofuran-2-ylmethyl acetates with nucleophiles
  作者：Antonio Arcadi、Giancarlo Fabrizi、Andrea Fochetti、Francesca Ghirga、Antonella Goggiamani、Antonia Iazzetti、Federico Marrone、Giulia Mazzoccanti、Andrea Serraiocco

  DOI：10.1039/d0ra09601f

  日期：——

  palladium-catalyzed benzylic-like nucleophilic substitution of benzofuran-2-ylmethyl acetate with N, S, O and C soft nucleophiles has been investigated. The success of the reaction is dramatically influenced by the choice of catalytic system: with nitrogen based nucleophiles the reaction works well with Pd2(dba)3/dppf, while with sulfur, oxygen and carbo-nucleophiles [Pd(η3-C3H5)Cl]2/XPhos is more efficient

  研究了钯催化的苯并呋喃-2-基甲基乙酸酯与 N、S、O 和 C 软亲核试剂的类苄基亲核取代反应。反应的成功很大程度上取决于催化体系的选择：对于氮基亲核试剂，反应与 Pd2(dba)3/dppf 反应良好，而对于硫、氧和碳亲核试剂 [Pd(η3-C3H5)Cl] 2/XPhos 效率更高。区域化学结果表明，亲核取代仅发生在 η3-(苯并呋喃基)甲基配合物的苄位上。高至优异的产率和实验程序的简单性使该方案成为制备 2-取代苯并[b]呋喃的通用合成工具。
• Novel cerebroprotective agents with central nervous system stimulating activity. 1. Synthesis and pharmacology of the 1-amino-7-hydroxyindan derivatives
  作者：Yasuo Oshiro、Youji Sakurai、Tatsuyoshi Tanaka、Hiraki Ueda、Tetsuro Kikuchi、Katura Tottori

  DOI：10.1021/jm00111a013

  日期：1991.7

  To develop a novel cerebroprotective agent with central nervous system (CNS) stimulating activity, a series of 1-amino-7-hydroxyindan derivatives was synthesized, and their effects on the survival time of mice under hypoxic conditions were tested. CNS-stimulating activity was also evaluated by examining the promotional effect on the recovery from cerebral concussion induced coma in mice. Several compounds

  为了开发具有中枢神经系统（CNS）刺激活性的新型脑保护剂，合成了一系列1-氨基-7-羟基茚满衍生物，并测试了它们对缺氧条件下小鼠存活时间的影响。还通过检查对小鼠脑震荡诱发的昏迷恢复的促进作用来评估CNS刺激活性。几种化合物以30 mg / kg（sc或ip）和100 mg / kg（po）的剂量延长了小鼠在低氧条件下的存活时间。他们还表现出以100 mg / kg po剂量对昏迷恢复的促进作用。两种测试中三种最有效的化合物：1-氨基-7-羟基-6-（1-甲基丙基）茚满，1-氨基-7-羟基-4、6-二甲基-2-苯基茚满和1-氨基-7选择-羟基-2,2,4,6-四甲基茚满进行进一步研究。
• Piperazides derived from arylpiperazine, processes for their
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US05789412A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  Novel 5HT receptor antagonists of general formula (I) ##STR1## in which Ar.sub.1 and Ar.sub.2 are aromatic residues, X is O, NH, CH.sub.2 O, or CH.sub.2 NH, and R.sub.1 is hydrogen or linear or branched alkyl comprising 1-6 carbon atoms, as well as their salts, hydrates, solvates, and physiologically-acceptable bioprecursors for their therapeutic use, their geometric and optical isomers, and their mixtures in all proportions and in racemic form, methods for the preparation of these novel antagonists, and their use in the treatment of a living animal and pharmaceutical compositions comprising them.

  通式（I）的新型5HT受体拮抗剂 ##STR1## 其中Ar.sub.1和Ar.sub.2是芳香基团，X是O，NH，CH.sub.2 O或CH.sub.2 NH，R.sub.1是氢或由1-6个碳原子组成的线性或支链烷基，以及它们的盐，水合物，溶剂物和生理上可接受的生物前体，它们的几何和光学异构体，以及它们在所有比例和外消旋形式的混合物中的治疗用途，制备这些新型拮抗剂的方法，以及包含它们的制药组合物用于治疗活体动物。