1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯 | 268550-48-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 叔丁基-1-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸乙酯；1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷-8-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: 1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；8-boc-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
• CAS: 268550-48-7
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₃
• 分子量: 254.329
• InChiKey: ADPIEGXXCABJCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯是一种羧酸酯类衍生物，可用作医药中间体，广泛应用于医药实验研究和医药合成中。

制备

以1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷为起始物料，通过与二碳酸叔丁酯反应制备目标化合物1-氧代-2,8-二氮杂螺[4,5]癸烷-8-甲酸叔丁酯。其合成反应式如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.66h， 生成 8-[(2R)-2-methoxy-2-(4-methyl-1-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)ethyl]-2-(4-methyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)-1-oxo-2-aza-8-azoniaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。

  公开号：

  WO2014018764A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -65.0~50.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。

  公开号：

  WO2014018764A1

文献信息

• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Small-Molecule Modulators of the Mediator Complex-Associated Kinases CDK8 and CDK19
  作者：Aurélie Mallinger、Kai Schiemann、Christian Rink、Frank Stieber、Michel Calderini、Simon Crumpler、Mark Stubbs、Olajumoke Adeniji-Popoola、Oliver Poeschke、Michael Busch、Paul Czodrowski、Djordje Musil、Daniel Schwarz、Maria-Jesus Ortiz-Ruiz、Richard Schneider、Ching Thai、Melanie Valenti、Alexis de Haven Brandon、Rosemary Burke、Paul Workman、Trevor Dale、Dirk Wienke、Paul A. Clarke、Christina Esdar、Florence I. Raynaud、Suzanne A. Eccles、Felix Rohdich、Julian Blagg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01685

  日期：2016.2.11

  complex-associated cyclin-dependent kinase CDK8 has been implicated in human disease, particularly in colorectal cancer where it has been reported as a putative oncogene. Here we report the discovery of 109 (CCT251921), a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of CDK8 with equipotent affinity for CDK19. We describe a structure-based design approach leading to the discovery of a 3,4,5-trisubstituted-2-aminopyridine

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。
• [EN] ALLOSTERIC CHROMENONE INHIBITORS OF PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH P13K MODULATION<br/>[FR] INHIBITEURS CHROMÉNONE ALLOSTÉRIQUES DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA MODULATION DE PI3K
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2021202964A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The disclosure relates to compounds of Formula (I) as allosteric chromenone inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) useful in the treatment of diseases or disorders associated with PI3K modulation, Formula (I), or a prodrug, solvate, enantiomer, stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, W, X, Y, s, and Ring A are as described herein.

  该披露涉及到式(I)的化合物，作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的变构色酮抑制剂，在与PI3K调节相关的疾病或紊乱的治疗中有用，式(I)，或其前药、溶剂化合物、对映体、立体异构体、互变异构体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、W、X、Y、s和环A如本文所述。
• [EN] BICYCLIC AND BRIDGED NITROGEN HETEROCYCLES<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES D'AZOTE BICYCLIQUES ET PONTÉS
  申请人：CHEMOCENTRYX INC

  公开号：WO2005084667A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Compounds are provided that act as potent modulators of one or more of the CCR1, CCR2 and CCR3 receptors. The compounds are generally fused-, spiro- or bridged-nitrogen heterocycles having an aryl and heteroaryl component and are useful in pharmaceutical compositions, methods for the treatment of CCR1-, CCR2- and/or CCR3-mediated diseases, and as controls in assays for the identification of competitive receptor antagonists for the above chemokine receptors.

  提供了作为CCR1、CCR2和CCR3受体中一个或多个的有效调节剂的化合物。这些化合物通常是融合的、螺环的或桥联的氮杂环，具有芳基和杂芳基组分，并且在制药组合物、用于治疗CCR1、CCR2和/或CCR3介导的疾病的方法以及作为上述趋化因子受体的竞争性受体拮抗剂的鉴定测定中的对照物中是有用的。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203405A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] 2-AMINOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-AMINOPYRIDINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014063778A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The invention provides novel substituted 2-aminopyridine compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.

  这项发明提供了根据式(I)提供的新型取代的2-氨基吡啶化合物，其制备和用于治疗癌症、炎症或退行性疾病等增生性疾病。