1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸甲酯 | 38206-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl quinuclidine-3-carboxylate
• 英文别名: 3-Methoxycarbonyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane；methyl 1-azabicyclo(2,2,2)octane-3-carboxylate；quinuclidine-3-carboxylic acid methyl ester；3-methoxycarbonylquinuclidine；3-carbomethoxy-1-azabicyclo[2.2.2]octane；1-aza-bicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylic acid methyl ester；Chinuclidin-3-carbonsaeure-methylester；methyl 3-quinuclidinecarboxylic acid；methyl 3-quinuclidine carboxylate；methyl 1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxylate
• CAS: 38206-86-9
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• mdl: MFCD06798962
• 分子量: 169.224
• InChiKey: RSOWDTALVBLZPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  221.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸甲酯 在 盐酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 20.5h， 生成 (R)-(-)-3-(6-chloropyrazin-2-yl)-1-azabicyclo(2.2.2)octane
  参考文献：
  名称：

  作为毒蕈碱激动剂的氮杂双环吡嗪衍生物的合成和对毒蕈碱受体亚型具有功能选择性的氯吡嗪类似物的制备

  摘要：

  奎尼丁和氮杂降冰片基吡嗪衍生物的合成已经产生了高效且有效的毒蕈碱激动剂。奎宁环类似物的吡嗪环中的氯取代导致形成具有两种对映异构体的衍生物，该对映异构体显示出部分激动剂特性，但更重要的是，在毒蕈碱受体的M 1，M 2和M 3亚型上具有功能选择性。

  DOI：

  10.1039/c39910000760
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 盐酸 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  比较氮杂双环酯和恶二唑作为毒蕈碱受体的配体。

  摘要：

  与阿尔茨海默氏型痴呆症相关的认知缺陷与疾病中胆碱能功能的丧失之间的联系为检查毒蕈碱激动剂作为潜在治疗剂提供了基础。本文描述了新型的氮杂双环甲酯作为毒蕈碱受体配体的设计和合成。用3-甲基-1,2,4-恶二唑环取代甲酯可产生有效的代谢更稳定的毒蕈碱激动剂，能够穿透中枢神经系统。这些化合物相对于相应的甲酯通常显示出改善的亲和力。3-甲基1,2,4-恶二唑7b的亲和力是乙酰胆碱的4倍。关于氮杂双环的大小和几何形状以及杂芳族环的电子性质，讨论了受体亲和力。

  DOI：

  10.1021/jm00113a009

文献信息

• Synthesis and muscarinic activities of 1,2,4-thiadiazoles
  作者：Angus M. MacLeod、Raymond Baker、Stephen B. Freedman、Shailendra Patel、Kevin J. Merchant、Michael Roe、John Saunders

  DOI：10.1021/jm00169a041

  日期：1990.7

  synthesized by reaction of the lithium enolate of the 3-methoxycarbonyl compounds followed by ester hydrolysis and decarboxylation. The receptor-binding affinity and efficacy of these compounds as muscarinic ligands was assessed by radioligand binding assays using [3H]-N-methylscopolamine and [3H]oxotremorine-M. Optimal agonist affinity was observed for 3'-methyl compounds. Smaller substituents (H) retained

  制备了一系列在C5带有单或双环胺的新型1,2,4-噻二唑。通过3-甲氧基羰基化合物的烯醇锂反应，然后进行酯水解和脱羧反应，合成了奎尼丁和1-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物。这些化合物作为毒蕈碱配体的受体结合亲和力和功效通过使用[3H] -N-甲基东pol碱和[3H]氧代短发胺-M的放射性配体结合测定法进行评估。对于3'-甲基化合物观察到最佳激动剂亲和力。较小的取代基（H）保留了较低亲和力的功效，而较大的基团则导致实质上较低的功效。观察到的结合亲和力受围绕C3-C5'键旋转的构象能以及单环或双环胺的空间要求的影响。
• Thiadiazoles useful in the treatment of senile dementia
  申请人：Merck Sharpe & Dohme Ltd.

  公开号：US05405853A1

  公开（公告）日：1995-04-11

  A class of novel thiadiazoles, substituted on one of the ring carbon atoms with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system, and substituted on the other ring carbon atom with a substituent of low lipophilicity, or a hydrocarbon substituent; are potent muscarinic agonists, and have good CNS penetrability. The compounds are therefore useful in the treatment of neurological and mental illnesses, and are also of benefit in the treatment of severe painful conditions.

  一类新型噻二唑类化合物，其中一个环上的碳原子被非芳香性氮杂环或氮杂双环系统取代，另一个环上的碳原子被低亲脂性取代基或烃基取代；这些化合物是有效的肌肉收缩素激动剂，并具有良好的中枢神经系统穿透性。因此，这些化合物在治疗神经和精神疾病方面具有用途，并且在治疗严重疼痛症状方面也具有益处。
• Oxadiazoles useful in the treatment of senile dementia
  申请人：Merck, Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05686463A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  A class of novel oxadiazoles, substituted on one of the ring carbon atoms with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring, and substituted on the other ring carbon atom with a substituent of low lipophilicity; are potent muscarinic agonists, and have good CNS penetrability. The compounds are therefore useful in the treatment of neurological and mental illnesses.

  一类新型噁二唑醇类化合物，其中一个环上的碳原子被非芳香性氮杂环或氮杂双环取代，另一个环上的碳原子被低亲脂性取代基取代；这些化合物是有效的肌氨酸激动剂，并具有良好的中枢神经系统穿透性。因此，这些化合物在治疗神经和精神疾病方面具有用途。
• Pyrazines, pyrimidines and pyridazines useful in the treatment of senile
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05260293A1

  公开（公告）日：1993-11-09

  The present invention provides pyrazines, pyridazines or pyrimidines, or salts or prodrugs thereof, substituted on one of the ring carbon atoms thereof with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring system; and independently substituted on each of the other ring carbon atoms with a substituent of low lipophilicity or a hydrocarbon substituent; which compounds stimulate central muscarinic acetylcholine receptors and therefore are useful in the treatment of neurological and mental illnesses.

  本发明提供了吡啶、吡啶嗪或嘧啶，或其盐或前药，其中其中一个环碳原子上取代为非芳香性氮杂环或氮杂双环系统；并且独立地，在其他每个环碳原子上取代为低亲脂性取代基或烃取代基；这些化合物刺激中枢胆碱能受体，因此在治疗神经和精神疾病中是有用的。
• Synthesis and muscarinic activity of quinuclidinyl- and (1-azanorbornyl)pyrazine derivatives
  作者：Leslie J. Street、Raymond Baker、Tracey Book、Austin J. Reeve、John Saunders、Timothy Willson、Rosemarie S. Marwood、Shailendra Patel、Stephen B. Freedman

  DOI：10.1021/jm00080a014

  日期：1992.1

  been explored. Optimal muscarinic agonist activity was observed for unsubstituted pyrazines in the azanorbornane series. The exo-1-azanorbornane 18a is one of the most efficacious and potent centrally active muscarinic agonists known. Studies on the 3-substituted derivatives have provided evidence of the preferred conformation of these ligands for optimal muscarinic activity. Substitution at C6 gave

  描述了基于吡嗪的新型激动剂的合成和皮质毒蕈碱活性。通过锂化吡嗪与氮杂双环酮的反应，然后氯化和还原，或通过氮杂双环酯的烯醇锂与2-氯吡嗪的反应，然后酯水解和脱羧，来制备喹喔啶和金刚烷硼烷衍生物。已经研究了杂芳环的所有三个位置上的取代。对于金刚烷烷系列中未取代的吡嗪，观察到最佳的毒蕈碱激动剂活性。exo-1-azanorbornaneane 18a是已知的最有效和最有效的中枢活性毒蕈碱激动剂之一。对3-取代衍生物的研究提供了这些配体对于最佳毒蕈碱活性的优选构象的证据。在C6处取代使配体具有增加的亲和力和降低的功效。移动二嗪环氮的位置以得到嘧啶和哒嗪衍生物导致毒蕈碱活性的显着损失。