N-(1-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5yl)cyclopentanecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(1-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5yl)cyclopentanecarboxamide
• 英文别名: N-[2-(4-ethyl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)-5-methylpyrazol-3-yl]cyclopentanecarboxamide
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅O₂
• 分子量: 315.375
• InChiKey: ZFSOOMSCBRDXFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-乙基-2-thi氧代-2,3-二氢-4(1H)-嘧啶酮 在 一水合肼 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 N-(1-(4-ethyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-3-methyl-1H-pyrazol-5yl)cyclopentanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 N-(1-(6-Oxo-1,6-二氢嘧啶)-吡唑)乙酰胺衍生物作为新型非共价 DprE1 结核分枝杆菌抑制剂

  摘要：

  十异戊二烯基磷酰基-β- d-核糖氧化酶 (DprE1) 是治疗结核病 (TB) 的一个有前景的靶点。目前，大多数新型DprE1抑制剂都是通过高通量筛选发现的，而计算机辅助药物设计（CADD）策略有望促进发现过程。本研究借助基于结构的虚拟筛选和计算引导设计，鉴定出一系列具有显着抗分枝杆菌活性的新型支架N- (1-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶)-吡唑)乙酰胺衍生物。其中，化合物LK-60和LK-75能够有效抑制Mtb的增殖，MIC Mtb值为0.78-1.56 μM，与异烟肼相当，远优于II期候选TBA-7371 （MIC Mtb = 12.5 μM） ）。 LK-60也是迄今为止最活跃的源自CADD的DprE1抑制剂。进一步的研究证实它们与 DprE1 具有高亲和力，对肠道微生物群和人类细胞具有良好的安全性，以及与利福平或乙胺丁醇的协同作用，表明它们具有广泛的临床应用潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01703